巨噬细胞研究进展

・—－——２６６・—－——　Ｏｌｉｎ　Ｊ　ＬａｂＤｉａｇｎ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ。２Ｏ０８。Ｖｏｌ　１２．Ｎｏ．２　文章编号：１００７—４２８７（２００８）０２—０２０５—０２　巨噬细胞研究进展　蒯守刚　，俞用芳　，朱启贯　（１．无锡市堰桥中心医院内科，江苏无锡２１４１７４；２．无锡市惠山区人民医院，江苏无锡２１４１００）　．　巨噬细胞（Ｍ串）是由单核细胞移行至组织分化　细胞诱导蛋白一１）它可和单核巨噬细胞的相应的趋　成熟而来，作为免疫辅佐细胞，在机体正常生理过程　和病理过程中发挥了重要的功能。Ｍ串具有强大的　吞噬功能。能够吞噬细菌病毒及凋亡的细胞与抗原　抗体复合物等，并通过胞内溶酶体等消化清除。另　外Ｍ串还具有较强的抗原处理和递呈能力。通过分　泌多种细胞因子发挥免疫调节和介导炎症反应。　１吞噬和杀伤功能　通过对抗人肺泡巨噬细胞（ＡＭｓ）的杂交瘤细胞　进行筛选后分离得一单克隆抗体ＰＬＫ一１，从而鉴定　出ＡＭｓ表面的分子结合受体，并阐述了其结合，消　化吸入的环境微粒与细菌的机制　Ｊ。ＡＭｓ必须通过　吞噬清除外来的微生物，免疫原等　．３】。首先是抗　原受体和调理素受体介导的靶位识别，即调理素依　赖和非调理素依赖两种，其中调理素介导的吞噬途　径在特异性免疫原吞噬，处理，递呈与清除具有重要　的作用，如ＡＭｓ表面的Ｆｃ　，ＣＲ３，Ｃｌｑ和胶原凝集　素受体［４，５，６，７，８］等。正常人体淋巴结内的巨噬细胞　高度表达树突状细胞特异性细胞间黏附分子一３　（ＤＣ—ＳＩＧＮ）／ＣＤ２０９它能有效的结合病原物　Ｊ。经过　ＩＦＮ一７预处理的巨噬细胞对炎症刺激的细胞反应增　强，ＩＦＮ一７可刺激巨噬细胞Ｓｔａｔｌ的表达与激活，可通　过弱化ＩＦＮ一７诱导的组织损伤基因传达内环境稳定　信号，减低自身组织损伤　。另外可诱导ＩＦＮ一７基　因的激活可被其他的炎症介质基因所抑制，ＩＬ－２，　ＣＯＸ－２，ＩＬ－６，ＭＭＰ１，ＣＣＬ５，ＶＣＡＭ—ｌ等【ｌ川。Ｍ串在吞　噬前必须对‘非己’异物进行识别和结合。主要通过　以下途径：①通过表面的岩藻糖，甘露糖或磷脂受体　识别并结合病原体表面的相应配体；②通过表面黏　附分子整合素家簇成员ＣＤ１ｌｂ／ＣＤ１８（ＣＲ３）和　ＣＤ１ｌｃ／ＣＤ１８（ＣＲ４）识别细菌脂多糖；③通过表面　ＣＤ１４分子识别结合细菌脂多糖；④通过Ｃ３ｂ受体识　别结合Ｃ３ｂ包被的抗原抗体复合物；⑤通过表面　ＦｅＲ识别结合与ＩｇＧ抗体特异性结合的抗原抗体复　合物。另外大多炎症组织可分泌趋化分子招募单巨　噬核细胞，如Ｃ—Ｃ基序趋化因子配基２（ＣＣＬ２即单核　化因子受体２（ＣＣＲ２）结合。这一机制对于单核巨噬　细胞向炎症组织趋化浸润是至关重要的。ＣＣＩ＿２也　存在于脂肪细胞，这对于巨噬细胞清除脂肪细胞是　有益的［　－１　】Ｍ串和抗原性异物结合后通过吞噬，胞　饮或受体介导的胞吞作用，将异物吞入胞内形成吞　噬体，然后再与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，然后通　过氧依赖和氧非依赖系统清除抗原性异物。　２加工和递呈抗原　Ｍ　对抗原的加工和递呈是机体特异性免疫应　答的重要部分，功能异常将导致病理过程。　Ｍ串对抗原的加工和递呈包括三种途径，即（１）　在胞质内加工的内源性抗原，（２）进入内体加工的外　源性抗原，感染病毒的宿主细胞由于产生的病毒蛋　白以及胞内感染的病原体等由于存在于胞质内，因　而也属于内源性抗原。（３）对脂类抗原的加工与递　呈。　２．１外源性抗原加工递呈途径外源性抗原被Ｍ串　摄取后通过质膜中期内体和晚期内体，抗原在不断　变化的ＰＨ和溶酶体内的置移动，抗原在不断变化　的ＰＨ的溶酶体内的各种内切酶和外切酶的作用下　逐渐降解。在这一过程中ＭＨＣＩＩ类分子从内质网　向内体的转运是一个复杂的过程。新合成的ＭＨＣＩＩ　类分子的ａ和Ｂ链经过部分糖化，配对，折叠形成异　二聚体，这一过程需要２种非多肽性蛋白参与，即钙　联素（ｃａｌｎｅｘｉｎ）和Ｉａ相关的不变链（Ｉｉ链），钙联素可　保证ａ和Ｂ链在装配过程中有适当的折叠。Ｉｉ链分　子中４个序列与ＩＩ类分子递呈抗原有关，其中第一　序列ＣＬＩＰ能与所有ＭＨＣＩＩ类分子的抗原结合槽以　不同程度的亲合力结合。第二序列与Ｉｉ链引导ＩＩ　类分子进入内体有关。第四序列对将抗原包围，然　后在胞质中逐渐向深处转移依次形成早期内体，　Ｃａｔｈ　Ｌ具有强大的抑制作用，促进内体中外源性抗　原肽的产生。在内体中Ｉｉ链逐渐降解，ＨＬＡ—ＤＭ参　与使ＣＬＩＰ和ＩＩ类分子的解离从而让ＩＩ类分子空出　抗原结合槽与内体内的外源性抗原肽结合，通过胞　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国实验诊断学２ＯＯ８年２月第ｌ２卷第２期　吐空泡膜与细胞膜融合，Ⅱ类分子／抗原肽表达于　ＡＰＣ表面供ＣＤ４　Ｔ细胞识别。　２．２内源性抗原的加工递呈途径　内源性抗原的　降解分两步：内源性抗原肽泛生物素化，内源性抗原　在蛋白酶体中降解。抗原在多种酶和ＡＴＰ作用下　与泛生物素结合，并被泛生素引导进入蛋白酶体。　蛋白酶体具有蛋白水解活性，其中含有由１９Ｓ和１１Ｓ　组成的调节复合物。ＩＦＮ一７可诱导ＬＭＰ７，ＬＭＰ２和　ＭＥＣＬ－１，上调ＬＭＰ２和ＬＭＰ７的表达。它们能促进　蛋白酶体产生的肽与ＭＨＣＩ类分子结合。内源性抗　原肽在ＴＡＰ的转运下来人内质网与Ｉ类分子结合。　Ｉ类分子ａ和８链在粗面内质网合成后移行至滑面　内质网与三种伴随蛋白（钙联蛋白，钙网蛋白，　ｔａｐａｓｉｎ）结合，它们对Ｉ类分子具有保护和促进其与　ＴＡＰ结合。　２．３脂类抗原的加工与递呈脂类抗原的递呈主　要是通过ＣＤｌｂ和ＣＤｌｃ完成的，递呈的脂类抗原由　Ｔ细胞识别，具有Ｔ细胞的性。　３　Ｍ巾分泌细胞因子与其它炎症介质　活化的Ｍ　分泌多种细胞因子和炎症介质：前　列腺素Ｅ，白三稀Ｂ４，血小板活化因子（ＰＡＦ），ＴＮＦ－　ａ，ＩＬ－１等可使血管通透性增加，有利于免疫分子和　免疫细胞的聚集和渗透。同时ＩＬ－８和ＭＣＰ一１可诱　导Ｍ串黏附分子ｍ　一１和ＩＣＡＭ一１结合，增加对上皮　细胞的黏附。ＴＮＩ２－ｏ￣，ＩＬ－１，ＩＬ－６称为致热原，可引起　机体发热反应，促进Ｂ细胞的增殖和分化。ＩＬ－１２：　激活ＮＫ细胞杀伤活性，促进１１１ｌ细胞分化。Ｍ串可　通过自分泌上调自身功能，也可接受其他因子的调　节，Ａｎｇｅｌａ　Ｇｒａｎｅｌｌｉ—Ｐｉｐｅｍｏ和其他一些研究者发现如　ＩＬ４，ＩＬ－１３，ＩＬ－１５细胞因子能快速上调单核细胞的　ＤＣ—ＳＩＧＮ表达［巧－１０］寄生虫感染和过敏性疾病时这　些细胞将聚集Ｌ９ｊ。ＨⅣ一１也能通过Ｎｅｆ蛋白可使　ＡＰＣ表面的共刺激分子ＣＤ８０和ＣＤ８６表达下调或　丢失［１９］。　参考文献：　［１］Ｍｏｈａｍｅａ　Ｓ　Ａｒｒｅｄｏｕａｎｉ。Ａｉｙａｐｐａ　Ｐａｌｅｃａｎｄａ。Ｈｅｎｒｙ　Ｋｏｉｆｅｌ，ｅｔ　８１．ＭＡＲＣＯ　Ｉｓ　ｔｈｅ　Ｍａｊｏｒ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆｏｒ　Ｕｎｏｐｓｏｎｉｚｅｄ　Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ａｎｄ　Ｂａｃｔｅｒｉａ　ｏｎ　Ｈｕｍａｎ　Ａｌｖｅｏｌａｒ　Ｍａｅｌ￣ｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｍｍｕｏｌｏｇｙ，２００５，１７５：　６０５８．　［２］Ｂ商ｎ　ＪＤ．１￣ｌａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｔｈｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔ．Ａ．Ｐ．Ｆｉｓｈｎ－￣ｍ。ａｎｄ　Ａ．Ｂ．　Ｆｉｓｈｅｒ。ｅｄｓ．ＩｎＨａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，１９８５，Ｖｏｌ，Ｉ：４４７—４７１．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｐｈｙｓｉｏｌ０ｇｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ。Ｂｅｔｈｅｓｄａ．　［３］Ｂｏｗｄｅｌｌ　ＤＨ．Ｍａｅｒｏｐｈａｇｅｓ，ｄｕｓｔ，ａｎｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｆ．ｘｏ．　ｎｇ　・－－——２６７・－－——　ｌｔｅｓ．１９８７，１２：８９一ｌｏ７．　［４］ｓＷａｎｓ０ｎ　ＪＡ，ｓＣ．Ｂａｅｒ．姆　８　ｂｙ　ｐｐ∞ａｎｄ　船　［Ｊ］．　ｎｄｓ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｄ，１９９５，５：８９—９３．　［５］Ｈｏｌ￣ｏｖＵ，Ｍ０ｌｌｅｌｌｈａｕｅｒ　Ｊ，Ｍａｄｓ∞Ｊ，ｄ　ａ１．ｅｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ￣－３４０，ａ　ｐｕｔａｔｉｖｅ　ｃｌ￣ｓｏｎｉｎｍ　ｆｏｒｌｕｎｇ　ｓｕｆａｅｔ￣ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｄ［Ｊ］．Ｐｉｎｅ．Ｎａｌｉ．Ａ　．Ｓｅｉ．　ＵＳＡ．１９９９。９６：１０７９４—１１１７９９．　［６］Ｓ￣ｙ　Ｋ，Ｅｚｅｌｃ０ｗｉ　ＲＡ．ＣＭｌｅｅｔｉｎｓ：ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｅ￣Ｎｔｉｏｎ　ｗ￣ｌｅｅｕｌｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　６Ｉｓｔ　ｌｉｎｅ　ｈ０Ｂｔ　ａｅｆｅ，￣［Ｊ］．Ｃｕｒｔ．Ｏｐｉｎ．ＩｎⅢ】　，１９９３，５：５９—６６．　【７　ＪＲｅｉｄ，Ｋ．Ｂ．Ｓｍ￣ｅｔｕｒｅ／ｆｕｎｅｔｉｏｎ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅ￣ｌｌｅｅｔｉｎｓ（ｎｍｎｌｍａｌｉａｒＩ　‘ｌｅｅｔｉｎｓ　ｅｘａｍｉｎｉｎｇ　ｃｏｌｌａｇｅｎ—ｌｉｋｅ　Ｔｅｇｉ０ｎｓ）．Ｂｉｏｅｈｅｍ．Ｓ０ｃ．Ｔｒｉｍｓ．１９９３，２１：　４６４—４６８．　［８］Ｂｒ￣，Ｅ．Ｊ．ＰＩ　ａｇｏｃｙ１０８ｉ８．ＢｉｏＦ￣ｙｓ，１９９５，１７：１０９—１１７．　［９］￣ｍｇｅｌａ　Ｃｒ￣ｅｌｌｉ—Ｐｉｐｅｍｏ，Ａｕａ　Ｐｒｉｔｓｋｅｒ，Ｍａ画Ｐａｃｋ，Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｌｌ—Ｓｐｅｃｉｆ－　ｉｃ　Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ　Ａｄｈｅｓｉｏｎ　Ｍ＆ｅｅｕｌｅ　３－Ｇｒａｂｂｉｎｇ　Ｎｏｎｉｎｔｅｇｒｉｎ／ＣｌＹ￣ｌ８　Ａｂｕｎｄｍ￣ｔ　０ｎ　Ｍ　ｑ　ｌａ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｈｕｍａｎ　Ｌｙｍｐｈ　Ｎｏｄｅ　ａｎｄ　Ｉｓ　Ｎｏｔ　Ｒ￣ｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｌｌ　Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅ　Ｍｉｘｅｄ　１．ｅｕｋ￣ｙｔｅ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＩｍｍｕｎｄｏｇｙ，２０Ｏ５。１７５：４２６５—４２７３．　［１０］Ｎａｔ￣，Ｃ．Ｐｏｉｎｔｓ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｉｎｔｌｍｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ。２００２，４２０：８４６　—８５２．　［１１］Ｘｉ￣ｙｕ　Ｈｕ，Ｋｙｕｎｇ－Ｈｙｕｎ　Ｐａｒｋ，ｌｔａｏ　Ｈ．Ｈｏ　ｅｌ　ａ１．ＩＦＮ—Ｔ－ｐｒｉｅｒｅｄ　ｍａｃ∞ｐｌｌａ８∞ｅｘｈｉｂｉｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ＣＣＰ，２一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｌＴｌｉ芦ａｔｉ０ｎ　ａｎｄ　ａｌｔｅｒｅｄ　ＩＦＮ　Ｉｐ０ｎｓｅｓ　Ｈ划．址。ｄ　ｂｙ　ｓｔ址ｌ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｌｍｍｕｎｄｏｇｙ，　２０Ｏ５，１７５：３６３７～３６４７．　［１２］Ｃｈａｉｎ，Ｉ．Ｆ．，ｍｄ　Ｔ￣ｍｂｎｕｍ，Ｍ．Ｂ．ｃｈｅⅡｌ０ｌ‘ｉｎｅ８　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈ啦ｎｅ８ｉ８　ｏｆ　ｖａ￣－ｕｋｅ　ｄｉ　［Ｊ］．Ｃｉｒｅ．Ｒｅｓ，２００４，９５：８５８—９６６１　ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，　［１３３Ｓ￣ｉｐｙ，Ｐ．，ａｎｄ　ｋ￣ｋｕｔｄｔ＂，Ｄ．Ｊ．Ｍ０ｎｏｃｙ【ｅ　ｃｈ　曲　ｔａｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ　１　ｉｎ　ｏｂｅｓｉｔｙｍｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｐｉｎｅ．Ｎａｌｉ．ＡｅＭ．Ｓｅｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２００３，　１００：７２６５—７２７０．　［１４］Ｂｒｕｕｎ。Ｊ．Ｍ．，Ｌｉｋｎ，ｅｌ　ａ１．Ｍ０ｎｏｃｙｔｅ　ｃｈｅ｜Ｉｌｃ　ｔａｍ　ｐｍｔｅｉｎ一１　ｒｅｌｅａｓｅ　ｉｓ　ｈｉｇｈｅｒｉｎ　ｖｉｓｃｅｒａｌ　ｔｈｉｎ剐　ｕｔａｎｅａｕ８　ｈｕｍａｎ　ａｄ．ｐ０ｓｅ　ｓｇｕｅ（ＡＴ）：ｉｎ，ｏｉｌ—　ｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎ１ａｃｒ０ｐｌＩａ　ｒｅｓｉｄｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＡＴ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｅｒｉｎｏ１．１￣ｔｅｔａｂ．　２０Ｏ５，９０：２２８２—２２８９．　１１５］Ｓｏｉｌｌｅｕｘ，Ｅ．Ｊ．，Ｌ．Ｓ．Ｍｏｒｒｉｓ，ｄ　ａ１．Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｉＩｌｄｕｅｅｄ呻ｒｅｓ　０ｎ　ｏｆ　ＤＣ—ＳＩＣＮ　０ｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｍａｃ邶ｐｈａｇｐ　【　ｑ）ｕｌ啦ｉ０ｎ８　ｉｎ　８　１　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ．Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　Ｂｉｏ１．２００２。７１：４４５—４５７．　［１６］Ｒｄｌ￣。Ｍ．，Ａ．Ｐｕｉｇ－Ｋｒ￣ｅｒ，ｄ　ａ１．ＤＣ．ＳＩＣＮ（ｃＤ２ｏ９）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｓ　ＩＬ－　４　ｄｅｐｅ｜　ｄｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｓ　ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ　ａｔ。ｄ　ｂｙ　ＩＦＮ，ＴＧＦ－，ｍｄ明　一ｉｎｎ丑ｍ—　ｍａｔｃｅｙ　８ｇ日ｌ协．Ｊ．Ｉｒｒｅｎ￣ｎｏ１．２００２。１６８＝２６３４—２６４３．　。　【１７ＪＫｒｕｔ￣ｋ，Ｓ．Ｒ．，Ｂ．　ｍ，ｅｔ　ａ１．ＴＬＲ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｔｒｉｇｇｅｒｓ　ｔｈｅ　ｍｐｉｄ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉ—　ａｄ０ｎ　ｏｆ　ｒｒ１０ｒＩｏｃ　ｅ８ｉｎｔｏ　ｒｍ　Ｔ０ｐｈａ８　ｍｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０Ｏ５，　ｌｌ：６５３—６６０．　［１８］Ｃｈｅｈｉ￣。Ｊ．，Ｑ．Ｌｕｏ，Ｌ．Ａ￣ｏｎｉ。Ｌ．Ｓｈａｗ￣ｅｒ，Ｎ．Ｎ　ｕｂ．１ｌｙ，Ｒ．Ｊｕｎｅ，Ｇ．　ＪｅｒａＭｉ，Ｍ．Ｆ日珀ｂ８ｕ　，Ｌ．Ｊ．Ｍ０ｒＩｔａｎｅｒ．ＨＩＶ－Ｉ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｍｄ　ｃｙｔ＆ｉｎｅ￣　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅ　０ｎ　ｏｆ　ＤＣ—ＳＩＣＮ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｏｎｏｅｙｔｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｍａｃＩ珥　．２０　ｃ１９］Ａｓｈｕ￣ｈ　ａｌＪｄｈｒｙ，Ｓｕｍａｎ　Ｒ且ｎｊａｒＩ　Ｉ）ａｓ。￣ｕｎｊａａ　Ｈｕｓｓａｉｎ　Ｔｈｅ　Ｎｅｆ　Ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ　ｏｆ　ＨＩＶ一１　Ｉｎｄｕｃｅｓ　ｓｓ　ｏｆ　Ｃｅｌｌ　Ｓｕｒｆａｃｅ　ｃ０ｓｔｉⅧｌａｔｏｒｙ　Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ＣＤＳＯ　ｍｄ　ＣＤ８６　ｉｎ　ＡＰＣｓ．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ。２０Ｏ５，１７５：４５６６　—４５７４．　（收稿日期；２００７—０３—１２）