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和酗酒一样,醛中毒或许是自闭症的根源?

来源:知库网

以下文字主要是根据2016年发表在Nutrition and Metabolic Insights期刊(营养和代谢观察)上一篇名为“The Pivotal Role of Aldehyde Toxicity in Autism Spectrum Disorder: The Therapeutic Potential of Micronutrient Supplementation”(醛毒性在自闭症谱系障碍中的关键作用:补充微量营养素的治疗潜力)的论文编译而来。该论文的作者是美国加州大学Ivine分校病理系荣誉退休教授Frances Jurnak。请注意:该文所提出的理论是一种假说,尚未得到证实

在进入正文之前,椰菜君想先聊一点关于自闭症的“螯合疗法”。

许多自闭症患者家长都听说过、甚至尝试过“螯合疗法”。具体效果如何,椰菜君不得而知;但从现有的有限几个临床研究结果看,效果是不确定和有限的,医学界对此种“疗法”的无论从理论上还是实践上都是不赞成甚至是反对的。

“螯合疗法”起源于多年前的“疫苗汞中毒导致自闭症”的说法。当时有人注意到,汞中毒的某些症状,和自闭症的某些主要症状之间,颇有相似之处。他又想到当年的疫苗中确实存在着微量用于防腐的硫柳汞,因此一拍脑子,自闭症的病因嚒,就是这个硫柳汞了!

尽管这种“疫苗中的汞导致自闭症”的论点一再被众多的研究所驳斥,并且被美国当前几乎所有疫苗都不再使用硫柳汞,但自闭症发病率不减反增的现实打得脸肿了几寸厚,但信者恒信,以“有效排出大脑中的汞和重金属,逆转自闭症”为号召的“螯合疗法”的信众依然不是少数。

从科学研究的角度,这样“一拍脑子”提出一种假说的做法是完全无可厚非并且是大力提倡的。但关键点是,在做出“大胆假设”之后,我们更需要的是努力“小心求证”,用可靠的实验数据来证实或者证误这个假说,以免贻误众生,甚至落个贻笑大方。

这位Frances Jurnak教授之所以提出“自闭症源于醛中毒”的假说,是因为他在研读自闭症文献的时候,感觉到自闭症的症状,和饮酒导致的醛中毒症状之间,颇有相似之处。

先简单说一下酒精导致的醛中毒是怎么回事。

在我们饮酒后,进入体内的乙醇,也就是酒精,是不会被身体利用的,除了直接从尿液中排掉的那些,大多数乙醇会被肝脏中的乙醇脱氢酶转化为乙醛,乙醛会随后被乙醛脱氢酶转化为乙酸而乙酸最后会被分解为二氧化碳和水排出体外。在这个过程中,作为中间产物出现的乙醛是一种活性分子,不但能和细胞内的生物大分子如酶、DNA结合,导致酶活性丧失以及基因发生突变,还会和许多重要的小分子比如脂肪酸、氨基酸等结合,使这些小分子失去自身的生物活性。由于乙醛的生成和清除之间存在速度差异,所以只要喝酒,体内就会有乙醛累积;喝得越多越勤,体内的乙醛就累积越多。当细胞再也承受不了乙醛的攻击后,正常功能就会受损或丧失,进而出现从生理到心理的种种酗酒症状。

除了因为饮酒而产生的乙醛外,体内还存在着多种多样的醛:有一些是从环境中进入人体的,比如空气污染中的醛类;有一些是人体正常生理过程中产生的,比如对糖尿病综合征有关键作用的甲基乙二醛;还有一些是肠道微生物产生的名目繁多的醛类。当然,人体有自己的应对措施,和乙醛脱氢酶一样,体内有多种清除醛的酶,比如清除甲基乙二醛的glyoxalase酶。在正常情况下,这些酶组成的醛清除系统能够及时把有害的醛从细胞中清除掉。

Frances Jurnak教授认为,由于某些原因,例如基因突变,自闭症患者体内的醛清除系统出现了问题,细胞内的醛不能及时被清除而蓄积起来;长此以往,国将不国,不仅破坏了酶和DNA的结构,损害细胞以至于组织和器官的功能,还会将许多有重要生理功能的小分子失活,导致一系列生理反应、生理活动不能顺利进行,从而导致了和酗酒症状类似的自闭症。

作为对自己这个新奇假说的支持,Frances Jurnak教授试图从现有的自闭症研究找到支持数据。例如,他发现,2011年的一项研究表明,自闭症患者的症状严重程度,和他们尿液中一种叫做4-HNE的醛的水平紧密关联。在经过上十页的论述后,Frances Jurnak教授最后声称:These effects of aldehyde toxicity explain all of the current genetic andbiochemical theories of ASD in the medical literature (这些醛的毒性影响解释了现有医学文献中自闭症的所有遗传和生化理论),并据此提出他的对应方法:

醛毒性假说对自闭症的早期临床检测、预防和治疗将有深远的意义。 由于醛毒性对细胞功能的损害是永久和不可逆的,时间将是通过矫正醛毒性来治疗自闭症的关键因素。 矫正醛毒性的方法类似于当前的分子矫正疗法所提出的营养计划,但还有一些额外点要注意:1)应当包含一种或多种含硫抗氧化剂以更好地中和醛,2)应当包含广谱的微量营养素,特别是维生素B6和B1,锌和镁,叶酸和视黄醇。虽然目前的临床试验结果还不充分,但在我们能更清楚地理解自闭症的遗传学基础、并能够实施靶向治疗之前,这样的治疗计划似乎是目前的最佳选择

椰菜君的个人看法是:酗酒症状和自闭症症状之间的某些类似之处也许暗示了它们之间会有共同的分子机制;如果对此做深入的研究,对最终揭示自闭症的病因一定会有启发和帮助。但是,椰菜君也认为,Frances Jurnak教授的论证过程读起来真的很有些勉强,虽然他找到了一些相关实验表明体内的醛蓄积、醛代谢酶的突变和自闭症之间有关联,但据此就得出这些醛的毒性影响解释了现有医学文献中自闭症的所有遗传和生化理论的结论也未免太过于乐观,甚至可以认为是相当武断。在没有更多的实验数据支持下,我们暂时只能认为这是一个美好的设想。至于他提出的对应治疗办法,从目前有限的临床数据,以及众多家长的实践来看,我们大概只能谨慎地说,在确保安全的前提下,补充微量营养素是有帮助的,尤其是在许多患者有严重的偏食挑食习惯的情况时。

无论如何,椰菜君相信,只要以科学的方法,加以创新的精神,大胆假设,小心求证,我们必将有一天攻克自闭症的治疗。

声明:本公众号提供的是科普文字,不构成任何医疗建议。由于才疏学浅,谬误难免,不当之处,敬请指正。

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关于作者:从小爱科学,读书学化学,出国习生物,归国事药学,忝列教授数年,后归海创业兼舞文弄墨。对西兰花嫩芽冻干粉有兴趣的朋友请直接留言或搜索微店。

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