现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８ Ｄｅｃ，１７（３４） 丹参有效成分在心血管药理学研究中的应用 刘 慧 （天津中医药大学，天津３００１９３） ［关键词］ 丹参；有效成分；心血管；药理作用 ［中图分类号］Ｒ９６９ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００８—８８４９（２００８）３４—５３９７—０３ 丹参为唇形科鼠尾草属多年生草本植物，其性微寒、昧 苦，人心、心包经及肝经。传统医学认为，丹参走血分，通血 集和抗凝作用…。丹参酮ⅡＡ具有扩张血管、保护心肌作用， 用于治疗心肌局部缺血和心肌梗死＿２ ；还有防治凝血和恢复 脉，功擅活血化瘀，自古以来都作为一个活血化瘀的药物应用 于心血管疾病的治疗。李时珍在《本草纲目》中称丹参具有四 物汤的功效。《滇南本草》指出丹参能“补心定志，安神宁心”。 现代医学认为，丹参具有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流 量，防止心肌缺血和心肌梗死，加快微循环血流，促进毛细血 血液循环作用，其静脉乳剂可以降低全血黏度、血浆黏度、红 细胞压积和红细胞聚集指数，改善血液的黏滞度，减少红细胞 的聚集＿３ Ｊ。丹参酮ⅡＡ磺酸钠在试管中可保护由低渗所造成 的红细胞膜变形，从而改变其血液流变学性能＿４ｊ。丹参酮Ⅱ Ａ是一种有效的细胞内脂质过氧化产物与ＤＮＡ互相作用的 管网开放，抑制心肌收缩，减少能量消耗，扩张血管，降低胆固 醇、血脂，抑制凝血，激活纤溶，稳定红细胞膜，提高缺氧耐受 力等作用。近年随着研究的深人，对于其化学成分组成、药理 作用等又有了进一步认识。现就近年来丹参有效成分在心血 管方面的药理作用综述如下。 １丹参的有效成分 抑制药＿４ Ｊ，可以降低正常心肌［Ｃａ ］ｉ，明显抑制细胞内钙超 载，具有钙通道阻滞作用，可增加心电稳定性并减少心律失常 发生＿５ Ｊ。此外，丹参酮ⅡＡ对Ａｎｇ ＩＩ诱导的心肌细胞肥大有 一定抑制作用＿６ Ｊ，其通过下调ＡＴＩＲ的基因表达降低心肌 细胞［Ｃａ２ ］ｉ来部分阻止ＲＡＳ致心肌肥厚的信号向细胞内 转导，从而起到逆转心肌肥厚的作用Ｉｓ］；可通过抑制动脉粥样 硬化时炎症递质的表达，达到防治动脉粥样硬化的目的 ９］。 目前从丹参中分离鉴定出来的化学成分有１００多种，其 主要有效成分一般归为２大类，即脂溶性和水溶性。①脂溶 丹参酮Ⅳ对人型结核菌株Ｈ３７Ｒｖ有较强的抑制作用＿１］，对于 心肌缺血有预防和保护作用，并可以恢复缺氧后的心肌收缩 力［ 。一 。 性成分（二萜醌类化合物）：丹参酮Ｉ、丹参酮ⅡＡ、丹参酮Ⅱ Ｂ、隐丹参酮、羟基丹参酮、丹参羟基酯、二氢丹参酮Ｉ以及异 丹参酮Ｉ、异丹参酮Ⅱ、异隐丹参酮、二氢异丹参酮Ｉ等，其共 同特点是具有邻醌或对醌结构。其中丹参酮ⅡＡ含量相对较 高，丹参中脂溶性成分目前均以丹参酮为有效成分的参考指 标。②水溶性成分（酚酸类化合物）：主要成分有丹参素、原儿 茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、甲酯及丹酚酸Ａ、Ｂ、Ｃ等。 ２心肌损伤的主要原因 ３．２隐丹参酮具有防治凝血和恢复血液循环作用＿】 。 ３．３其他丹参二醇Ａ、丹参二醇Ｂ、丹参二醇Ｃ对缺氧后 的心肌收缩力具有恢复作用ｌ１２１。丹参醌酚Ⅱ具有防治凝血 和恢复血液循环作用ｌ１引。丹参新酮、异丹参酮ⅡＡ、异丹参酮 ⅡＢ、２一异丙基一８一甲基菲一３，４一二酮对胶原诱导的血小 板聚集具有明显的抑制活性 １ １４１。 ４丹参水溶性成分药理作用 ４．１丹参素 丹参素对白细胞黏附具有抑制作用，对肿瘤坏 死因子Ｑ（ＴＮＦ ａ）诱导的ＶＣＡＭ一１、Ｅ—ｓｅｌｅｃｔｉｎ表达增加 心肌缺血及心肌的缺血一再灌注会引起心肌损伤。主要 病理基础是心肌缺血缺氧、血液黏度增高、血小板凝集、动脉 粥样硬化。心肌缺血损伤的主要产生机制为氧供／需失衡、自 由基生成增多、细胞内钙超载、血液流变学异常、微血管损伤 和白细胞的作用。其中，能量耗竭、细胞内钙超载、自由基的 可产生抑制作用ｌｌ 。丹参素具有抗氧化作用，能显著抑制 ＮＡＤＰＨ一维生素Ｃ和Ｆｅ２ 一半胱氨酸诱导的线粒体脂质过 氧化…，具有改善心脏功能、扩张冠状动脉作用ｌｌ ，还能改善 微循环障碍，改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍ｌ１ 。 损伤作用是公认的重要机制，三者相互依赖，最终造成心肌细 胞死亡。因此，可通过多途径对心肌细胞进行保护。 ３丹参脂溶性成分药理作用 ３．１丹参酮 丹参酮Ｉ体外具有抑制胶原诱导的血小板聚 ［作者简介】刘慧（１９８１一），女，硕士研究生，研究方向为中药防 ４．２丹酚酸丹酚酸类化合物具有很强的抗氧化作用，可以 清除超氧阴离子和羟基自由基，从而抑制脂质过氧化反应。 实验研究表明，丹酚酸对多种因素引起的血小板聚集均有显 治心脑血管疾病及其机制研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ａｎｇｅｌｔｓｈｌｈ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ［基金项目】 国家重点基础研究发展计划９７３计划项目课题 （２００６ＣＢ５０４７０１） 著的抑制作用，而且在抑制血小板聚集的同时，对胶原诱导的 血小板释放５一羟色胺也有显著抑制作用 引。丹参多酚酸 盐通过抑制血小板Ｐ一选择素表达，阻断血小板与单核细胞、 中性粒细胞等的黏附及其血液凝固瀑布反应，并通过降低 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８ Ｄｅｃ，１７（３４） ＴＸＢ２和Ｐ一选择素水平，发挥显著的抗血小板聚集作用，从 而有助于维持血运和预防血栓形成。组织在缺血再灌注中产 生的大量氧自由基可明显抑制钾通道活动，从而对组织尤其 是心肌组织和脑组织造成损伤。丹参多酚酸盐还可通过抑制 内皮细胞参与的炎性反应、改善能量代谢、促进血管内皮细胞 变学及血栓形成的影响［Ｊ］沈阳药科大学学报，２００８，２５（２）： １４６ ［４］左玉姣，李颖庆，王刚，等丹参酮ⅡＡ磺酸钠对冠心病心绞痛 及血液流变学疗效观察［Ｊ］．现代生物医学进展，２００７，７（５）： ７３２—７３４ 迁移、抑制醛糖还原酶活性及减轻钙超载等机制，对缺血再灌 注损伤组织进行保护。 ４．２．１丹酚酸Ａ丹酚酸Ａ是丹参主要酚酸类成分，具有抗 ［５］张长翼，邱汉婴，等．丹参酮Ⅱ Ａ磺酸钠对兔在体心室电生理 及实验性心律失常的影响［Ｊ］汕头大学医学院学报，２００８，２１ （１）：３６ ［６］Ｙａｎｇ Ｌ，Ｚｏｕ Ｘ，Ｌｉａｎｇ Ｑ，ｅｔ ａｌ Ｓｏｄｉｕｍ ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ ｌＩ Ａ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｄｅｐｒｅｓｓｅｓ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ＩＩ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ ｈｙｐｅ￣ｒｏｐｈｙ ｔｈｒｏｕｇｈ 凝和抗血小板聚集作用；对于氧自由基诱导的心脏线粒体和 肝线粒体损伤具有保护作用；对于中性粒细胞释放的氧自由 基具有很强的清除作用；对心肌膜钾通道有双向作用，可以逆 转氧自由基对心肌细胞钾通道的抑制作用。大鼠心脏离体实 验表明，丹酚酸Ａ对于心脏缺血再灌注产生的损伤具有保护 作用 ２，１ 。 ４．２．２丹酚酸Ｂ丹酚酸Ｂ是丹参主要酚酸类成分，在心血 管疾病的预防和治疗中得到广泛应用。丹酚酸Ｂ具有羟自 由基清除活性，保护心肌、促进纤维蛋白溶解 、抗凝血和抗 血栓作用［２０］。离体大鼠的心脏缺血再灌注模型研究发现，丹 酚酸镁一定浓度内可剂量依赖性地抑制ＳＡＰ激酶的活性，并 能抑制激活的ＳＡＰ激酶转导到细胞核中，减少凋亡细胞的数 量，从而在缺血再灌注损伤时发挥心肌保护作用２１］。丹酚酸 Ｂ可通过抑制动脉粥样硬化时炎症递质的表达，达到防治动 脉粥样硬化的目的Ｃ２２］。此外，丹酚酸Ｂ可通过减少内皮素的 释放，改善血栓素／依前列醇（ＴＸＡ２／ＰＧＩ２）系统的平衡状态， 从而减轻心肌细胞的损伤 引。 ４．２．３丹酚酸Ｃ丹酚酸Ｃ具有自由基清除作用和血小板 聚集抑制作用＿１ 。 ４．３其他 迭迷香酸具有抗血栓形成、抑制血小板聚集作 用。原儿茶酸可以减少心肌氧消耗 。紫草酯Ｂ，其甲基化 代谢产物具有很强的抗氧化活性 ，对于心肌缺血有预防和 保护作用，可以恢复缺氧后的心肌收缩力。 ５ 结 论 丹参的化学成分是丹参发挥药理作用的物质基础，其化 学成分的药理活性研究为丹参药效作用机制研究奠定了基 础。丹参中的部分水溶性和脂溶性成分具有广泛而复杂的药 理作用，其中丹参酮类以改善血液循环、预防和保护心血管、 抗菌和抗炎为主，而丹酚类则以抗氧化、抗凝血、抗血栓形成、 调血脂和细胞保护作用明显。丹参在心血管疾病治疗中发挥 了重要作用，对其活性成分单体的药理作用机制也有一定了 解，但成分之间的协同作用有待进一步深入研究，以便为丹参 的临床应用和进一步研发提供科学依据。 ［ 参 考 文 献 ］ ［１］薛春生，王浴生，邓文龙．中药药理与应用［Ｍ］．２版．北京：人 民卫生出版社，２０００：１９０ ［２］孙文基，绳金房．天然活性成分简明手册［Ｍ］．北京：中国医药 科技出版社，１９９８：３４３ ［３］周娟，王守涛，何晓静，等．丹参酮ⅡＡ静脉乳剂对大鼠血液流 ＭＥＫ／ＥＲＫ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００７，３９（１）：６５—７３ ［７］江风林，冯俊，郑智，等．丹参酮ⅡＡ对ＡｎｇＩ／诱导的心肌肥大 中ｃ—ｆｏｓ、ｃ ｍｙｃ和Ｃ—ｊｕｎｍＲＮＡ表达的影响［Ｊ］．中国药理学 通报，２００７，２３（１）：５５—５９ ［８］李永胜，王照华，王进，等．丹参酮ⅡＡ对高血压肥厚心肌细胞 游离钙离子及一氧化氮合酶基因表达的影响［Ｊ］．中国急救医 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郁结，肝胆气滞，疏泄失常，“胆腑不通”是本病的基本病理改 弛平滑肌而发挥解痉、利胆和降低括约肌张力作用，可解除胰 变。在常规抗感染、保肝、降酶治疗的基础上采用清热利湿化 液和胆汁的淤滞，抑制内毒素性发热，能显著降低血浆内毒 瘀中药口服联合大承气汤加味治胆管炎，可荡涤实结，清泻郁 素水平，保护肠黏膜屏障，消除氧自由基，抑制胰蛋白酶、脂肪 热，使邪外出，是控制该病转归之关键，符合中医“六腑以通为 酸及淀粉酶的活性，改善肠道及胰腺微循环。灌肠能促进肠 用”的原则。大承气汤作为通里攻下的代表方剂，有峻下热 蠕动，有效治疗肠麻痹，降低腹内压 ６－７］。大承气汤通过下调 结、清热解毒、止血之功，可促进肠道蠕动，改善肠道血液供 ＩＬ一６、ＴＮＦ ａ等促炎细胞因子的释放，清除循环中已产生 应，终止胆红素的肠肝循环，增强退黄作用；能荡涤胃肠道积 的炎性因子，打断重症急性胰腺炎的“瀑布式”反应，并重建促 滞，使肠道内细菌和内毒素随肠内容物排出体外，从而减少细 炎和抗炎细胞因子的平衡，进而减轻组织损伤，阻止重症急性 菌移位并降低内毒素的吸收；抑制肠道细菌生长，中和内毒素 胰腺炎的发生、发展，且显著降低机体免疫抑制因子ｓＩＬ一２Ｒ 以及抗炎，发挥保护肠屏障作用，有助于调节免疫功能和减轻 水平，从而有利于恢复机体免疫功能，对于重症急性胰腺炎患 胆管感染时的急性炎症反应＿３ Ｊ。药理实验亦证明，大承气汤 者胃肠功能状态恢复大有裨益 Ｊ。 中大黄能加强胆囊收缩和奥迪括约肌松弛，增加胆汁的排出， ４在肠源性内毒素血症中的应用 防止胆囊内胆汁淤积，可有效防止结石的形成。厚朴等理气 胃肠道是人体最大的细菌及毒素库，胃肠道黏膜是抵御 类药都含有黄酮苷和挥发油，有保肝利胆作用＿４ Ｊ。 细菌入侵的重要屏障且极易受损伤。危重病患者由于缺氧、 ２在急性单纯性肠梗阻中的应用 感染、应激等各种刺激使胃肠道屏障改变，胃肠道免疫功能抑 肠梗阻是指肠内容物在肠道中通过受阻，是常见急腹症， 制，肠道内细菌和毒素移位，形成肠源性内毒素血症。研究 以腹痛、呕吐、腹胀、大便闭塞为主要症状，常规治疗主要是予 表明，大承气汤体外可直接灭活内毒素，对防治肠源性感染具 以禁食，持续胃肠减压，纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调，抗 有一定作用，可减轻严重感染时促炎细胞因子的升高，保护肠 感染等。在西医保守治疗基础上，运用大承气汤胃管注入及 黏膜屏障，控制肠道细菌易位，减少内毒素释放，控制肠源性 灌肠治疗，旨在行气导滞，使气机通畅，促进炎症水肿的消散， 脓毒症＿９ Ｊ。此外，大承气汤能够稳定溶酶体膜，阻止水解酶对 促进粘连松解，恢复胃肠功能。现代医学证实，大承气汤能直 线粒体结构的消化和破坏ｌ１０］，因而能够保护线粒体；通过减 接增强肠管平滑肌细胞的电兴奋性，增加血胃泌素、胃动素水 轻炎症反应对肠缺血再灌注损伤有保护作用；还能通过减少 平，促进肠道收缩运动＿５ Ｊ，增加肠血流，改善肠管血运状态，降 肿瘤坏死因子的产生而减轻对线粒体呼吸链的抑制；能够拮 低毛细血管的通透性，对炎症早期毛细血管通透性的升高有 抗内毒素所诱导的脂质过氧化损伤，保护肝线粒体，减轻内毒 ［２２］聂桂丽，郭茂娟，李燕平，等．丹参单体对肿瘤坏死因子损伤的 ［２４］宋立人．中华本草［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社，１９９９：３０４ 血管平滑肌细胞炎症介质ＩＬ一１８表达的影响［Ｊ］．中国老年学 ［２５］Ｚｈａｎｇ Ｙ，Ａｋａｏ Ｔ，Ｎａｋａｍｕｒａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍａｔｅ Ｂ 杂志，２００７，２７（９）：８２３—８２４ ｉｓ ｅｘｃｒｅｔｅｄ ｒａｐｉｄｌｙ ｉｎｔｏ ｒａｔ ｂｉｌｅ ｍｏｓｔｌｙ ａｓｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ， ［２３］金树梅，赵桂峰，范英昌．丹酚酸Ｂ对大鼠心肌缺血再灌注损伤 ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｄｉｓ．ｐｏｓ，２００４，３２ 内皮素及ＴＸＡ２／ＰＧＩ２系统的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２００４， （７）：７５２—７５７ ２４（２）：１２７—１２８ ［收稿日期］２００８—０６—０３