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经皮椎体成形术治疗椎体转移性肿瘤的疗效分析

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介入放射学杂志2010年10月第l9卷第10期J Intervent Radiol 2010,Vo1.19,No 10 ・非血管介入Non—vascular intervention・ 经皮椎体成形术治疗椎体转移性肿瘤的 疗效分析 王宏伟, 何仕诚, 滕皋军, 方 文, 郭金和, 邓 钢, 朱光宇 【摘要】 目的探讨经皮椎体成形术(PVP)治疗椎体转移性肿瘤的疗效及其影响因素。方法人住 南京东南大学附属中大医院椎体转移性肿瘤患者163例266节椎体采用PVP治疗且随访资料完整,原 发癌肿主要为肺癌(42例),肝癌(19例),食管及胃肠癌(34例),肾癌(10例),乳腺癌(46例)等。PVP术 后3 d CT复查观察骨水泥分布状况及有无渗漏。按PVP术后24 h,1周,1、3、6和1年以上定期随访评 价临床疗效、疼痛复发的原因及观察生存时间。结果 266节椎体PVP操作均成功,138节胸椎骨水泥平 均注入量为(3.6 -1.45)ml,128节腰椎为(4.5 4-1.7)ml。平均随访时间(12.0 -140.6)个月,术后24 h,l周, 1、3、6和l2个月有效率分别为87.7%(143/163)、92.6%(151/163)、91.4%(149/163)、84.5%(136/161)、 78_3%(108/138)和77.2%(71/92)。术后12个月症状复发39例,复发率23.9%(39/163),包括骨水泥周 围癌肿进展6例,其他椎体转移33例。平均生存时间(10.5±10.5)个月,其中乳腺癌与前列腺癌椎体转 移54例生存时间为(15.4±11.7)个月,明显长于肺癌、肝癌、胃肠癌及肾癌等105例的生存时间[(8.5± 8.1)个月](P<O.05)。随访期间死亡136例,主要死亡原因为脊椎外原发肿瘤进展及全身多发转移衰竭。 CT证实椎旁骨水泥渗漏58例,均无临床症状。结论PVP治疗椎体转移性肿瘤可迅速缓解疼痛且可保 持较长时间稳定;疼痛复发的主要原因是其他椎体新发转移;生存时间与椎体外原发癌肿类型和合并内 脏转移密切相关。 【关键词】脊柱;转移瘤;椎体成形术;骨水泥 中图分类号:R738.1文献标志码:A文章编号:1008—794X(2010)一10—0784—04 Percutaneous vertebroplasty for the treatment of spinal metastasis: evaluation of the therapeutic eficacfy WANG Hong-wei.HE Shi—cheng.TENG Gax)-jun,FANG Wen,GUO Jin一胁,DENG Gang,ZHU Guang-yu.Department of Radiology,the Afilfiated Zhongda Hospital,Southeast University,N ̄mjing 21009,China Corresponding author:HE Shi—cheng,E—mail:shichenghe@vip.sina.com 【Abstract】0bjective To discuss the eficacy fof percutaneous vertebroplasty(PVP)for the treatment 0f vertebral metastases.and to analyze the factors influencing the eficacy.Metfhods At our institution PVP was DeIf0rmed in 163 consecutive patients with vertebral metastasis. A total of 266 vertebral lesions were detected.All the patients had complete medical records.The clinical data were retrospectively analyzed.The primary carcinomas included lung cancer(n=42),hepatic carcinoma(n=19), esophageal and gastrointestinal cancer(n=34),renal cancer(n=10),mammary cancer(n=46),prostate cancer(n 8),lymphoma(n=2),nasopharyngeal carcinoma(n=1)and ureteral cancer(n=1).CT scanning was performed within 3 days after PVP to observe the distribution of bone cement (p0lymethylmethacrylate, PMMA) within the vertebrae and to determine whether there was any cement leakage or not.The patients were followed up periodically at the time of 24 hours,one week,one,3,6 and 12 months after PVP.The clinical c0ndition.the recurrence of back pain and the survival time were observed, and the therapeutic resuhs were evaluated. Results Technical success was achieved in all 266 diseased vertebrae.The mean inlected amount of PMMA was(3.57 4-1.50)ml for thoracic vertebrae and(4.53 4-1.72)ml for lumbar vertebrae.The mean follow—up time was(1 2.0 基金项目:江苏省科技厅2006年度面上项目(BS20o6o48) 作者单位:210009南京东南大学医学院医学影像系研 ±10.6)months.The pain remission rate at 24 hours,one week,l,3,6 and over 12 究生(王宏伟);东南大学附属中大医院放射科(何仕诚、滕皋 军、方文、郭金和、邓钢、朱光宇) E—mail:shichenghe@vip.sina.eom 通信作者:何仕诚months after PVP was 87.7%(143/163), 92.6%(151/163), 91.4%(149/163), 介入放射学杂志2010年lO月第l9卷第l0期J Intervent Radiol 2010,Vo1.19,No.10 84.5%(136/161),78.3%(108/I38)and 77.2%(71/92),respectively.Twelve months after PVP recurrent back pain developed in 39 patients,with a recurrence of 23.9%(39/163).Of these 39 patients,cancerous infiltration around bone cement was seen in 6 and new vertebral metastases in 33.The average survival time of 163 patients was(10.48±10_47)months.The survival time in 54 patients with breast or prostate cancer was(15.4±1 1.7)months, which was signiifcantly longer than that in 105 patients with lung,liver, gastrointestinal or kidney cancer(8.5±8.1 months,P<0.05).During the following—up period 1 36 patients died.The main cause of death was the deterioration of primary cancer and muhi—systemic failure due to metastases.Fifty—eight patients showed paravertebral bone cement leakage on CT scans,but clinically they were asymptomatie.Conclusion PVP is an effective and safe procedure for treating symptomatic vertebral metastases. It can rapidly relieve the pain and keep the vertebral condition stable for long time.The recurrence of back pain iS mainly caused by newly—developed vertebral metastasis.Patient’S surviva1 time iS closely related to the pathologic behavior of the primary cancer and co—existing visceral metastases. (J Intervent Radiol,2010,19:784—787) 【Key words】 vertebral column;metastasis;vetrebroplasty;polymetbylmethacrylale 经皮椎体成形术(pereutaneous vertebro plasty, PVP)已成为椎体转移性肿瘤的主要治疗方法,可 痛),I级(轻度疼痛)39例,Ⅱ级(中度疼痛)74例, Ⅲ级(重度疼痛)50例。 1.2方法 迅速缓解患者疼痛,加固病变椎体并防止其进一步 塌陷[14]0我院自2000年11月至2009年9月,采用 PVP治疗椎体转移性肿瘤284例,其中随访资料完 整163例,现报道如下。 1材料与方法 1.2.1 手术方法 胸、腰椎均采用经椎弓根穿刺 法。所有患者均取俯卧位,术中予以心电及SaC:监 测、必要时给予吸氧,在大C臂DSA(Siemens公司 Angiostar及GE公司Innova 3100)透视下进行。局 麻后采用Murphy Quick PVP器械套装(COOK公 司)10cm长13G骨穿针经病变侧椎弓根入路,用外 科锤敲击推进至椎体的前中1/3处。穿刺成功后, 用英国Corin公司骨水泥(PMMA),按粉(g):液 (m1):钡粉(g)比例为15:10:3调配,于黏稠期在 1.1临床资料 脊椎转移性肿瘤163例,其中男90例,女73 例,平均年龄(60±12)岁(30~82岁),共累及266 节椎体,其中胸椎l38节,腰椎128节,脊椎多发转 移(椎体转移2枚以上)76例(46.6%)。所有病例均 透视下注入,尽可能充填病变椎体,出现明显渗漏 则停止注射,若单侧穿刺PVP后正侧位摄片显示椎 有脊椎外原发肿瘤或经椎体病变活检证实,影像学 检查包括MRI、CT及平片,骨质破坏类型包括溶骨 型208节,混合型58节。本组病例排除成骨型及预 体病变区仍有较大范围(约>40%)不能被骨水泥 充填,则选择对侧人路或同侧入路再次穿刺入至病 变区,使骨水泥尽可能充分充填病变区,并记录注 入骨水泥总量。术后3 d内CT复查观察骨水泥分 布状况及有无渗漏。 1.2.2疗效评价采用WHO标准将疼痛缓解程度 分为4级:完全缓解(CR),指疼痛完全消失,生活完 期生存期<3个月的患者。椎体外原发肿瘤分别为 肺癌42例,肝癌19例,食管及胃肠道肿瘤34例, 肾癌10例,乳腺癌46例,前列腺癌8例,淋巴瘤2 例,鼻咽癌l例,输尿管癌1例。将合并肺、肝、肾、 腹腔淋巴结或脑转移者定义为内脏转移,反之为无 内脏转移,前者92例,后者71例。从确诊原发肿瘤 至发现脊椎转移的时间为:2~3个月,从影像学证 全自理;部分缓解(PR),指疼痛缓解明显,有症状, 无需使用口服止痛剂,生活大部分能自理;轻微缓解 实椎体肿瘤至PVP手术的时间平均为1~2个月。 161例患者临床主要表现为胸腰背痛进行性加重, (MR),指疼痛较术前有所缓解,但时有疼痛症状,使 用口服止痛剂能止痛,生活部分能自理;无效(NR), 指疼痛无缓解,口服较强止痛剂不能完全止痛。有 效为CR+PR。术后1 d,l周,1、3、6个月及1年以 其中97例PVP术前依赖布桂嗪、哌替啶等强止痛 剂,包括2l例伴有双下肢不同程度瘫痪;余64例 需口服止痛药物,主要表现为背部酸痛,站立时加 重,卧床能有所缓解;2例仅表现为腰背部隐痛,翻 身及行走不受限。疼痛程度按WHO分级 j:0级(无 上定期随访疼痛缓解程度、疼痛复发率及生存时问。 1.3统计学分析方法 采用SAS统计软件的GEE(广义估计方程)检 介入放射学杂志2010年l0月第19卷第1O期J Intervent Radiol 2010,Vo1.19,No.10 验各随访点疗效差异;采用SPSS 13.0统计软件对 椎体外不同类型原发癌肿及有无内脏转移患者的 生存时间进行对数秩检验(Log—rank test)。P<0.05 为差异有统计学意义。 2结果 2.1 PVP操作结果 163例266节椎体穿刺均成功,其中26例42 节椎体需行双侧穿刺,其余均为单侧穿刺,技术成 功率l00%。 2.2骨水泥注入及CT复查结果 骨水泥平均注入量胸椎为(3.6±1.5)ml(1.0~ 9.3)ml,腰椎为(4.5±1.7)ml(1.0~10.0)ml。术后 CT证实骨水泥椎体外渗漏58例共67节,其中41 例45节骨水泥渗漏至椎旁软组织,8例l2节渗漏 至相邻椎问盘,9例10节渗漏入椎旁静脉丛,均无 相关临床症状。 2.3疗效观察 随访3~69个月,平均(12.0±10.6)个月。PVP 后不同随访时间、不同肿瘤类型及有无合并内脏转 移的疗效评价结果分别见表1、2。 表1 PVP治疗椎体转移肿瘤163例临床疗效随访结果 注:以术后24 h疼痛缓解率为基线,广义估计‘方程分析显示术后1 周及1个月较术后24 h有进一步改善,术后3个月与术后24 h相 当,术后6个月及12个月较术后24 h明显降低。 表2 PVP治疗椎体转移性肿瘤163例临床资料及生存期 随访结果 篓 瘤 例数 生存例数6个月> l2个月 存期/平均生月 中位牛 存期/lf 肺癌 9,2±8.1 7 6 食管、胃肠癌 7.1±4 7 8.0 肝癌 6.0±4.1 4.7 肾癌 6 6±4.5 6.1 乳腺癌 15 2±12.6 14 前列腺癌 16.4±6.8 17.5 黑色素瘤 3.9 输尿管癌 4.3 鼻咽癌 3 1 合计 注:乳腺癌、前列腺癌等54例PVP术后的生存时间与肺癌、肝癌、肾 癌及胃肠癌等105例进行对数秩检验,x :6.292,P=0.012,差异有 统汁学意义。 术后12个月内疼痛复发39例,复发率23.9% (39/163),其中术后3个月内复发26例(66.7%),6 个月内为34例(87.2%),包括骨水泥周围癌肿进展 6例,其他椎体转移33例,再次PVP治疗19例,术 后疼痛缓解l8例(CR 9例,PR 9例,MR 1例)。 163例生存时间3~69个月,中位生存时间为 7-8个月,其中肺癌、肝癌、肾癌及消化道癌等脊椎 转移105例PVP术后的平均生存时间为(8.5± 8.1)个月,其间差异无统计学意义(P>0.05);乳腺 癌脊椎转移46例与前列腺癌脊椎转移8例PVP术 后的生存时间比较差异无统计学意义(P>0.05), 乳腺癌与前列腺癌脊椎转移54例PVP术后的平均 生存时间为(15.4±11.7)个月,比肺癌、肝癌、肾癌 及胃癌等脊椎转移105例患者的生存期长约6.9个 月(P<0.05)。随访期间死亡136例,包括全身多发 转移并发症死亡96例、原发肿瘤进展死亡40例。 本组163例中71例伴其他脏器转移,该组中 位生存时间8个月,92例无其他脏器转移患者中位 生存时间为11个月。 3讨论 3.1 PVP治疗椎体转移瘤的疗效 PVP历经20余年的临床广泛应用后,已成为 椎体转移瘤、血管瘤、骨髓瘤及骨质疏松椎体压缩 骨折等脊柱良恶性疾病的主要治疗手段 J。 PVP治疗椎体转移性肿瘤主要适用于溶骨性和 混合性转移瘤,其目的是缓解转移肿瘤破坏椎体及 病理性骨折所致的疼痛,并预防病变椎体进一步塌 陷,故疗效评价主要是观察疼痛缓解。90%以上患者 能在6~72 h内立即止痛,有效率多在90%以上 1。]。 本组163例PVP后24 h疼痛缓解率为87.7%,其中 CR 35.0%,PR 52.7%,术后1周及1个月疗效分别为 92.6%和91.4%,较24 h的有效率有明显升高,提示 PVP后1个月内疼痛有进一步改善的趋势。术后3 个月有效率为84.5%,与术后24 h比较无显著差 异,提示PVP后3个月内疼痛缓解的疗效仍保持稳 定。术后6、12个月疼痛缓解率分别为78.3%、 77.2%,较术后24 h有明显降低,提示PVP后6个 月疼痛有复发,疗效呈下降趋势。 3.2椎体转移瘤PVP治疗后疼痛复发 本组163例PVP后随访12个月内疼痛复发 39例(复发率23.9%),其中PVP后3个月内复发 26例(66.7%),6个月内为34例(87.2%)。进一步分 析疼痛复发原因发现6例为骨水泥周围肿瘤进展, 介入放射学杂志2010年10月第19卷第10期J Intervent Radiol 2010,Vo1.19,No.10 33例为其他椎体转移。复发病例中有19例经再次 行椎体成形术治疗,术后疼痛均得到缓解。因此,我 们认为椎体转移性肿瘤PVP后疼痛复发的主要原 因多为邻近椎体新发转移,而再次椎体成形术不失 为缓解疼痛的有效治疗方法。 3.3椎体转移性肿瘤PVP后影响生存期的原因 Hiroki等 报道椎体转移性肿瘤姑息性手术治 疗81例,在l~1 l9个月随访期内死亡69例,死亡 原因包括:原发肿瘤进展44例、不明原因1O例、消 化道出』fll 5例、癌性胸膜炎4例、脑血管意外3例、肾 衰竭1例、肾盂肾炎l例及DIC l例。本组随访3~ 69个月期间死亡136例,其中全身多发转移并发症 死亡96例(70.6%),脊椎外原发肿瘤进展死亡40 例(29.4%),可见椎体转移性肿瘤PVP治疗后的主 要死亡原因为全身多发转移并发症死亡及脊椎外 原发肿瘤进展。Hiroki等L9一和Bauer等{lo 7认为脊椎外 原发肿瘤的类型是影响预期寿命的主要因素,原发 肿瘤为骨髓瘤、甲状腺癌、前列腺癌等生长较缓慢 肿瘤患者的生存时间明显长于肝癌、食管癌、肺癌、 胰腺癌等生长较快的肿瘤患者。本组中源于肺、肝、 肾及食管、胃肠癌肿的脊椎转移瘤105例PVP术后 的平均生存时间为(8.5±8.1)个月,4种肿瘤间差 异无统计学意义(P>0.05),而源于乳腺及前列腺 癌的脊椎转移54例的平均生存时间为(15.4± 1 1.7)个月,两组比较差异有统计学意义。表明椎体 转移癌PVP治疗后的生存时间与原发肿瘤类型密 切相关,以乳腺癌及前列腺癌脊椎转移者生存时间 相对较长。我们还注意到PVP前已合并内脏转移 71例的平均生存期为7.6个月,而无内脏转移92 例为l3.4个月,两组比较差异有统计学意义。也说 明合并内脏转移是明显缩短椎体转移瘤患者生存 期的重要因素。 3.4并发症 PVP治疗椎体转移性肿瘤的常见并发症为骨 水泥渗漏。早期报道37例52节椎体肿瘤PVP后 CT证实有20节渗漏(39%),仅l例有严重坐骨神 经痛 ;37例40节椎体肿瘤PVP后发现渗漏27例 (67%),仅1例出现一过性股神经受压症状 。近年 PVP治疗骨质疏松椎体压缩骨折(VCFs)的渗漏发 生率明显较低,仅为l%~6% 。+ ,而治疗恶性浸润 性椎体肿瘤则为5%~20%,需要治疗或延长住院 时间的有症状的渗漏却十分少见,但值得重视的是 大量骨水泥渗漏可造成神经根或脊髓受压,甚至沿 引流静脉渗漏造成致命性肺拴塞,渗漏的主要原因 为操作者对PMMA注入时机掌握不熟练、注入量过 多和椎体骨皮质破坏范围大等1-2.5 8 本组l63例 266节椎体转移PVP后CT证实骨水泥椎体外渗漏 58冽共67节,渗漏率25.2%,随访期间均无相关临 床症状,但我们仍强凋透视严密监视下于黏稠期注 入PMMA是预防严重渗漏发生的关键: [参考文献 [1]Mathis JM, Bait J1), Belkoff SM, et al Per(・Htaneous vertebroplasty: a developing standard of care for vertebral compression fractures[J』.AJNR,2001,22:373—381. 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