中国医药导报2020年3月第17卷第7期窑中医中药窑加味芍药甘草汤辅助治疗对癌性疼痛患者疼痛介质及炎性因子的影响曹迪11.陕西中医药大学第一临床医学系袁陕西咸阳张亚密2712021712000曰2.陕西中医药大学附属医院肿瘤二科袁陕西咸阳[摘要]目的探讨加味芍药甘草汤辅助治疗对癌性疼痛患者疼痛介质及炎性因子的影响遥方法选取陕西中医药大学附属医院2017年10月耀2019年3月接收的癌性疼痛患者123例袁根据随机数字表法将患者分为对照组渊n=61冤尧研究组渊n=62冤遥对照组患者给予硫酸吗啡缓释片治疗袁研究组在对照组的基础上联合加味芍药甘草汤袁疗程4周遥比较两组临床疗效尧疼痛介质[5-羟色胺渊5-HT冤尧前列腺素E2渊PGE2冤尧P物质渊SP冤尧内皮素-1渊ET-1冤]及炎性因子[白细胞介素-1茁渊IL-1茁冤尧白细胞介素-6渊IL-6冤尧肿瘤坏死因子-琢渊TNF-琢冤]水平袁记录两组治疗期间水平均低于治疗前袁且研究组低于对照组渊P<0.05冤遥两组治疗后IL-1茁尧IL-6尧TNF-琢水平均低于治疗前袁且研究组低于对照组渊P<0.05冤遥两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义渊P>0.05冤遥结论加味芍药甘草汤治疗癌性疼痛患者可有效改善机体疼痛介质及炎性因子水平袁疗效确切袁且不增加不良反应发生率袁具有一定的临床应用价值遥[关键词]加味芍药甘草汤曰疼痛曰疼痛介质曰炎性因子[中图分类号]R73[文献标识码]A[文章编号]1673-7210渊2020冤03渊a冤-0143-04不良反应情况遥结果研究组治疗后的临床总有效率高于对照组渊P<0.05冤遥两组治疗后5-HT尧PGE2尧SP尧ET-1EffectofadjuvanttreatmentwithmodifiedShaoyaoGancaoDecoctiononpainmediatorsandinflammatoryfactorsinpatientswithcancerpainCAODi1ZHANGYami21.DepartmentoftheFirstClinicalMedicine,ShaanxiUniversityofChineseMedicine,ShaanxiProvince,XianyangShaanxiProvince,Xianyang[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofadjuvanttreatmentwithmodifiedShaoyaoGancaoDecoctiononpain712021,China712000,China;2.theSecondDepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofChineseMedicine,mediatorsandinflammatoryfactorsinpatientswithcancerpain.MethodsOnehundredandtwenty-threepatientswith2019wereselectedanddividedintocontrolgroup(n=61)andstudygroup(n=62)accordingtorandomnumbertablestudygroupweretreatedwithmodifiedShaoyaoGancaoDecoctiononthebasisofcontrolgroup.Thecourseoftreat鄄cancerpainadmittedtoAffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofChineseMedicinefromOctober2017toMarchmethod.ThepatientsincontrolgroupweretreatedwithMorphineSulfateSustained-ReleaseTablets.Thepatientsinmentwas4weeks.Clinicalefficacy,painmediators(5-HT,PGE2,SP,ET-1)andinflammatoryfactors(IL-1茁,IL-6,TNF-琢)werecomparedbetweentwogroups.Adversereactionsduringtreatmentwererecordedintwogroups.ResultsAftertreatment,thelevelsof5-HT,PGE2,SPandET-1intwogroupswerelowerthanthosebeforetreatment,andthelevelsinstudygroupwerelowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,thelevelsofIL-1茁,IL-6andTNF-琢intwogroupswerelowerthanthosebeforetreatment,andthelevelsinstudygroupwerelowerthanthosein[基金项目]陕西省中医药管理局中医药科研项目渊17LCMS013冤遥[作者简介]曹迪渊1992.11-冤袁女袁陕西中医药大学第一临床医学系2017级中西医结合肿瘤专业在读硕士研究生曰研究方向院中西医结合临床肿瘤遥[通讯作者]张亚密渊1969.6-冤袁女袁主任医师曰研究方向院恶性肿瘤中医治则和方药研究遥(P>0.05).ConclusionModifiedShaoyaoGancaoDe鄄coctioncaneffectivelyimprovethelevelofpainmedia鄄controlgroup(P<0.05).Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweentwogroupstorsandinflammatoryfactorsinpatientswithcancercreasetheincidenceofadversereactions.Ithascertainclinicalapplicationvalue.Painmediator;InflammatoryfactorsTotalclinicaleffectiverateofstudygroupaftertreatmentwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup(P<0.05).pain.Ithasdefinitecurativeeffectanddoesnotin鄄[Keywords]ModifiedShaoyaoGancaoDecoction;Pain;CHINAMEDICALHERALDVol.17No.7March2020143窑中医中药窑癌性疼痛是癌症晚期患者常见并发症袁主要是由于肿瘤细胞压迫组织或浸润尧转移尧扩散所引起的疼展袁呈现进行性或间歇性的加剧遥癌性疼痛对患者身体造成严重痛苦的同时袁还可对患者精神方面产生不同程度的影响袁严重影响患者生活质量袁缩短其生存期[2]遥药物治疗是目前治疗癌性疼痛的主要方法袁硫酸吗啡缓释片是临床治疗癌性疼痛的首选药物之一袁具镇痛效果不足袁难以达到理想预期遥中医认为癌性疼痛可归属为野痛症冶等范畴袁认为癌毒形成后积伤入络袁脏腑经络功能运行失调袁加之邪伤正气袁以致血气亏虚袁故而发病遥故中医治疗主张以通脉活络尧益气养地黄尧威灵仙尧秦艽尧木瓜尧甘草尧桂枝等组方而成袁主治痛症气血两虚证袁具有补气养血尧化瘀通络尧止痛缓急之效[5]遥本研究通过探讨加味芍药甘草汤对癌性疼痛患者的疗效袁以期为临床提供数据支撑遥1资料与方法1.1一般资料选取陕西中医药大学附属医院渊以下简称野我院冶冤2017年10月耀2019年3月接收的癌性疼痛患者血为主[4]遥加味芍药甘草汤由党参尧白芍尧龙骨尧苍术尧痛[1]遥此类患者临床表现为持续性疼痛袁随着病情进中国医药导报2020年3月第17卷第7期123例袁此次研究已通过我院医学伦理委员会批准遥纳入标准院淤中医诊断标准参考叶中医内科常见病诊疗指南渊西医疾病部分冤曳[6]袁辨证分型为气血两虚证遥少尧气少懒言尧心悸失眠尧动或遇寒加重曰舌脉象袁舌淡红尧苔白薄袁脉细弱或濡遥于西医诊断标准参考叶癌症疼痛诊疗规范渊2011年版冤曳[7]院肿瘤压迫或转移而累症引起的癌性疼痛袁手术尧创伤性检查或放化疗治疗引起的疼痛袁临床症状所引起的疼痛遥盂癌症分期为虞入组前1个月未服用阿片类药物尧镇痛类中成药芋耀郁期遥榆知情本次研究且签署了知情同意书遥等遥排除标准院淤合并严重肝肾功能不全曰于有滥用药物史者曰盂患有精神病尧依从性较差曰榆过敏体质或多种药物过敏史曰虞伴有严重肾衰尧支气管哮喘尧肺源性心脏病或慢性阻塞性肺疾病遥按照随机数字表法将患者分为研究组渊n=62冤尧对照组渊n=61冤袁两组一般资料比较差异无统计学意义渊P>0.05冤袁具有.可比性遥见表1遥1.2方法两组患者入院后均给予常规基础护理袁包括帮助其树立积极的治疗心态尧止痛知识宣传教育尧保证充足的睡眠及合理的运动锻炼尧嘱咐患者保持心情愉悦癌症类型渊例冤肺癌1311乳腺癌1516胃癌1417结直肠癌1314其他64主症袁面色苍白尧头晕目眩尧四肢麻木曰次症袁便溏尧纳有超强的镇静尧镇痛效果[3]遥但仍有部分患者经治疗后及其他组织所引起的肿瘤相关性疼痛袁合并症或并发表1两组患者一般资料比较渊x依s冤组别对照组渊n=61冤研究组渊n=62冤字2/t值P值男/女渊例冤38/2341/210.1970.657年龄渊岁冤54.28依5.3654.37依6.010.0880.930病程渊年冤4.29依1.074.36依0.960.3820.703芋期2930癌症分期渊例冤郁期32320.0090.9250.9230.922等遥在此基础上袁对照组给予硫酸吗啡缓释片[萌蒂渊中国冤制药有限公司袁规格院30mg袁生产批号院20151006]袁药物需整片吞服袁不可掰开尧咀嚼或碾碎袁根据每位患者数字分级法渊NRS冤[8]评分确定其初始用药剂量袁NRS评分4耀6分者渊10mg/12h冤袁NRS评分跃6耀10分者渊20mg/12h冤遥在对照组基础上袁研究组联合我院自拟加味芍药甘草汤治疗袁汤方组成院龙骨20g袁白芍尧党参各25g袁威灵仙尧苍术尧秦艽尧地黄各15g袁甘草尧木瓜各10g袁桂枝6g遥随症加减袁痛在少腹者院青皮15g尧柴胡10g尧川楝子6g曰痛在胸肺者袁加枳实和薤100mL/袋袁分早晚2次温服袁1袋/次遥均治疗4周遥1.3观察指标分离上清液袁保存于-70益的冰箱中待测遥采用酶联免疫吸附试验检测疼痛介质院P物质渊SP冤尧前列腺素E2渊PGE2冤尧内皮素-1渊ET-1冤尧5-羟色胺渊5-HT冤及炎性肿瘤坏死因子-琢渊TNF-琢冤袁严格遵守试剂盒渊上海信裕生物技术有限公司袁生产批号院910214冤说明书进行操作遥于记录患者治疗期间不良反应情况遥盂记录患者临床疗效遥1.4疗效判定标准采用NRS评分评估患者疗效[8]袁NRS评分采用因子院白细胞介素-1茁渊IL-1茁冤尧白细胞介素-6渊IL-6冤尧白各10g尧瓜蒌15g曰痛而兼有肿块者袁加莪术尧三棱各10g遥加水煎煮袁得200mL袁每剂药煎取2袋袁0耀10的数字代表不同程度的疼痛袁其中0分表示无痛袁少75%耀100%为完全缓解曰疼痛显著缓解袁NRS评分10分表示难以忍受的疼痛袁完全无痛感袁NRS评分减减少50%耀约75%为部分缓解曰疼痛有所缓解袁NRS评分减少约50%为轻度缓解曰疼痛未见缓解甚至加重为无效遥总有效=完全缓解+部分缓解+轻度缓解遥8mL袁取15cm的离心半径袁经3800r/min离心10min袁144CHINAMEDICALHERALDVol.17No.7March2020淤抽取患者治疗前尧治疗4周后的空腹肘静脉血中国医药导报2020年3月第17卷第7期窑中医中药窑2.2两组患者治疗前后疼痛介质水平比较两组治疗前5-HT尧PGE2尧SP尧ET-1水平比较差异1.5统计学方法所有数据均采用SPSS25.0统计学软件处理遥计量资料用均数依标准差渊x依s冤表示袁采用t检验曰计数资料采用字2检验遥以P约0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1两组患者临床疗效比较渊P<0.05冤遥见表2遥组别无统计学意义渊P>0.05冤曰两组治疗后5-HT尧PGE2尧0.05冤遥见表3遥2.3两组患者治疗前后炎性因子水平比较SP尧ET-1水平均低于治疗前袁且研究组低于对照组渊P<研究组治疗后的临床总有效率显著高于对照组两组治疗前IL-1茁尧IL-6尧TNF-琢水平比较差异无统计学意义渊P>0.05冤曰两组治疗后IL-1茁尧IL-6尧0.05冤遥见表4遥TNF-琢水平均低于治疗前袁且研究组低于对照组渊P<对照组渊n=61冤6渊9.84冤21渊34.43冤16渊26.23冤18渊29.51冤43渊70.49冤研究组渊n=62冤11渊17.74冤28渊45.16冤17渊27.42冤6渊9.68冤56渊90.32冤字2值P值7.6990.0065-HTPGE2表2两组患者临床疗效比较[例渊%冤]完全缓解部分缓解轻度缓解无效总有效2.4两组患者不良反应发生情况比较3例尧口干3例尧恶心2例袁不良反应发生率为18.03%渊11/61冤曰研究组出现便秘3例尧寒战2例尧呕吐4例尧SPET-1治疗期间袁对照组出现便秘2例尧寒战1例尧呕吐表3两组患者治疗前后疼痛介质水平比较渊ng/L袁x依s冤组别对照组渊n=61冤研究组渊n=62冤t值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后0.69依0.130.71依0.180.7050.48依0.12*0.31依0.08*9.258124.88依25.78125.74依23.460.19495.34依19.54*64.38依20.23*8.63169.73依8.1969.42依9.280.19655.87依10.39*4.7800.00064.35依9.24*206.53依21.54172.97依22.63*211.49依20.671.3030.18793.43依21.62*19.9330.000P值0.4930.0000.8560.0000.832*注院与同组治疗前比较袁P<0.05遥5-HT院5-羟色胺曰PGE2院前列腺素E2曰SP院P物质曰ET-1院内皮素-1表4两组患者治疗前后炎性因子水平比较渊ng/L袁x依s冤组别对照组渊n=61冤研究组渊n=62冤t值P值治疗前IL-1茁治疗后治疗前IL-6治疗后95.94依16.9095.88依17.340.0190.99373.15依14.01*47.24依14.25*10.1670.000181.58依29.13179.62依30.040.3670.719149.47依27.96*108.11依25.06*8.6420.000535.77依39.81538.63依40.920.3930.713治疗前TNF-琢388.76依34.31*257.38依42.27*18.9080.000治疗后注院与同组治疗前比较袁*P<0.05遥IL-1茁院白细胞介素-1茁曰IL-6院白细胞介素-6曰TNF-琢院肿瘤坏死因子-琢口干2例尧恶心3例袁不良反应发生率为22.58%渊14/渊字2=0.393袁P=0.531冤遥3讨论62冤曰两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义癌性疼痛在古代医书中早有记载袁叶黄帝内经曳中有云院野大骨枯槁袁大肉陷下袁胸中气满袁喘息不便袁内痛引肩项遥冶类似晚期癌痛的证候遥中医学认为癌性疼痛的病因主要有六邪淫毒尧七情内伤尧饮食失调尧正气亏虚袁而癌毒内郁尧痰瘀互结尧经络壅塞则为癌性疼痛的本方案遥芍药甘草汤源自东汉张仲景的叶伤寒论曳袁为发挥益气活血尧通经活络之效[15]遥基本病机[14]遥故中医治疗以解毒祛瘀尧化瘀通络为基缓急尧止痛的基本方袁根据辨证论治采取加味治疗袁可本研究中袁研究组临床总有效率更高袁可见在常疼痛作为第五大生命体征袁是一种令人不快的感觉和情绪上的感受袁同时可伴有潜在的或现有的生理损伤遥目前晚期癌症在临床上仍属于无法治愈性疾病袁其主要治疗原则通常集中于提高患者生活质量及延长其生存期[9]遥以往研究报道表明[10]袁癌症患者中约25%可出现癌痛症状袁且晚期癌症患者约2/3以疼痛为主要症状遥目前临床针对癌性疼痛的治疗方法较多袁其中以阿片类镇痛药的疗效地位最为显著[11]遥硫酸吗啡缓释片属于阿片类药物的一种袁具有镇痛尧镇静尧抗炎等多重药理作用袁常用于急性锐痛症状等[12]遥的抑制作用袁长期使用不良反应较多袁影响治疗效果[13]遥近年来袁中西医结合治疗癌性疼痛取得了较大进展袁但与此同时袁硫酸吗啡缓释片对机体呼吸中枢有一定规西医治疗的基础上联合加味芍药甘草汤袁可进一步提高治疗效果遥硫酸吗啡缓释片治疗癌痛的主要机制为通过激动滋尧资及啄型受体袁抑制相关神经递质的合成及释放袁此外袁硫酸吗啡缓释片还可通过下调胞内环磷酸腺苷浓度袁达到镇静尧镇痛的目的[16]遥而加味芍药甘草汤中以白芍尧党参为君药袁白芍柔肝止痛尧养阴敛血袁党参补中益气尧生津止渴曰以龙骨尧苍术尧地CHINAMEDICALHERALDVol.17No.7March2020145窑中医中药窑黄尧威灵仙尧秦艽为臣药袁龙骨镇静安神袁地黄清热凉血袁威灵仙尧秦艽祛风通络尧止痹痛袁苍术燥湿健脾曰木瓜尧桂枝为佐药袁木瓜舒筋活络袁桂枝温经通阳袁甘草为使药袁缓急止痛尧调和诸药袁同时辨证加味袁共奏益气活血尧通经活络尧缓急止痛之效[17-18]遥PGE2可延长组织对其他致痛因子的敏感性袁增强致痛效果曰5-HT可通过上调降钙素基因相关肽免疫反应活性的表达参与疼痛过程曰SP可向脊髓背角发送伤害性刺激信息袁促使肥大细胞癌痛易化曰ET-1可作用于外周神经袁增加机体痛敏[19-20]见的炎性因子袁遥既往研究证实而IL-1茁尧IL-6尧TNF-琢袁其参与痛觉传导通路均是临床常的调节袁参与伤害性信息的传递[21-22]上述疼痛介质尧炎性因子均得到有效改善遥本研究中治疗后袁且加味芍药甘草汤治疗者改善效果更佳遥现代药理研究表明[23-25]加茁-内啡肽的表达袁白芍的有效成分芍药内酯苷袁进而减少SP尧PGE尧芍药苷能通过增发挥抗血瘀效果2的生成曰地黄可抑制ET-1的释放袁曰党参可调节机体IL-6尧PGE5-HT的水平曰秦艽提取物可下调血清中TNF-琢尧2水平袁发挥抗炎镇痛效果曰白芍尧党参尧龙骨尧苍术均有较好的抗炎效果遥另两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义袁可见加味芍药甘草汤治疗癌性疼痛患者袁安全性较好袁不会增加不良反应发生率遥综上所述袁加味芍药甘草汤治疗癌性疼痛患者可有效改善机体疼痛介质及炎性因子水平袁疗效确切袁且不增加不良反应发生率袁临床应用价值较高遥[1]XuL袁WanY袁Huang[参考文献J袁etal.Clinical]acupuncturecancerpainandinpatientsmultiplewithacupointadvancedstimulationanalysishepatocellularinofrelievingelectro-cinoma[J].JCancerResTher袁2018袁14渊1冤院99-102.car鄄[2]王梓丞阶梯治疗用于癌性疼痛的疗效观察袁唐淑洁袁张佳琦袁等.盐酸羟考酮缓释片弱化二[J].中国医院用药评[3]价与分析吕艳丽.癌性疼痛患者应用硫酸吗啡缓释片后的治疗效袁2019袁19渊2冤院158-160.[4]渊5冤院18-22.果及安全性[J].现代医学与健康研究电子杂志袁2017袁1吴喜庆袁张敏.[5]结合杂志癌性疼痛的中医研究进展[J].现代中西医曾玉燕清对子宫腺肌病袁李坤寅袁2016袁25渊3冤院339-342.袁关永格E2尧ER袁及芳香化酶等.加味芍药甘草汤及含药血P450的影响[J].北[6]京中医药大学学报中华中医药学会袁2017袁40渊9冤院722-728.[7]部分中华人民共和国卫生部冤[M].北京院中国中医药出版社.中医内科常见病诊疗指南渊西医疾病[8]版何佩珊冤[J].中华危重症医学杂志.癌症疼痛诊疗规范袁2008院97-99.渊2011年治阴证癌性疼痛的临床研究袁李泉旺袁安超袁等.超声电导结合中药镇痛方外院电子版袁2012袁5渊1冤院31-38.1199-1201.[J].世界中医药袁2013袁23渊10冤院146CHINAMEDICALHERALDVol.17No.7March2020中国医药导报2020年3月第17卷第7期[9]刘昭袁李小江袁张洪袁等.化坚拔毒膜联合盐酸羟考酮缓[10]41渊3冤院234-237.释片治疗中重度癌性疼痛[J].国际中医中药杂志袁2019袁周禄荣定治疗中晚期肠癌癌性疼痛的临床疗效袁索凤茹袁金迎袁等.复方苦参注射液联合奥施康[J].中国中西[11]医结合急救杂志Lee袁2018袁25渊4冤院422-425.inpatientsSW袁PatelwithJ袁KimchronicSY袁etal.Useofopioidanalgesics[12]tis廖胜祥[J].Amlowbackpainandkneeosteoarthri鄄分析及对癌因性疲乏的影响袁钟爱虹JPhys.硫酸吗啡缓释片治疗癌性疼痛的效果MedRehabil袁2019袁98渊8冤院e97-e98.16渊32冤院31-33.[J].中外医学研究袁2018袁[13]PreechagoonlationtabletsdevelopmentD袁SumyaianditsbioequivalenceofmorphineV袁ChulavatnatolS袁etal.Formu鄄studysulfateinsustained-releasehealthy[14]unteers陈皎皎[J].AAPSPharmSciTech袁2010袁11渊3冤院1449-1455.Thaivol鄄渊7冤院1219-1221.疗法在癌性疼痛中的应用袁胡陵静袁彭爽袁等.中药内服联合中医综合外治[J].中国中医急症袁2018袁27[15]班吉鹤袁崔舜瑀袁马玉海袁等.芍药甘草汤辅助常规疗法[16]吕建华2016袁36渊6冤院127-129.治疗颈型颈椎病的效果分析[J].中国生化药物杂志袁啡缓释片治疗重度癌性疼痛的疗效比较袁李永兵袁吕建莉袁等.盐酸吗啡缓释片与硫酸吗[J].中国医院[17]都宾宾用药评价与分析袁朱章志袁2016袁16渊4冤院441-443.周围神经病变神经传导速度及血清袁李宝玲袁等.芍药甘草汤加减对糖尿病Cys-C尧Hcy水平[18]影响孙婷[J].袁姜建国现代中西医结合杂志袁张广钦袁等.芍药甘草汤的镇痛抗炎作用袁2016袁25渊26冤院2902-2904.[19]研究曹东波[J].中国药业袁2016袁25渊3冤院18-20.释片治疗气血两虚证癌性疼痛疗效及对患者疼痛介袁宋洋袁黄雷.加味芍药甘草汤联合硫酸吗啡缓渊24冤院184-188.质尧炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志袁2018袁24[20]胡岑晚期胃癌癌性疼痛老年患者遵医行为及生活质量的袁李书玲袁袁柳袁等.动机性访谈联合IKAP模式对[21]影响Russo[J].ofR袁Cristiano中国医药导报C袁Avagliano袁2018袁15渊10冤院177-181.[22]diseaseslipidsinC袁etal.Gut-brainaxis院role宋建铭果及对患者生存质量的影响袁李滨[J].theCurrregulationofinflammation袁painandCNS.奥施康定联合即释吗啡片治疗癌痛的效MedChem袁2018袁25渊32冤院3930-3952.[J].中国医药导报袁2018袁[23]15渊13冤院89-92.董雷及相关机制研究袁蔡宛如.芍药甘草汤对哮喘大鼠气道重塑的影响[24]李艳萍袁杨峰袁安琪[J].袁中药材等.加味乌头汤加减治疗癌性疼痛袁2016袁39渊4冤院887-890.[25]刘淼效果观察[J].西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