２９ ３年１ ２月 帚ｌ 剃 Ｃｈｉｎａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｒａｄｅ 宾黔，分析 ＨＰＬＣ法测定罗氟司特片有关物质 赵永娟付建赵海桥 ２７４５００） （山东方明药业集团股份有限公司，山东菏泽摘要：目的建立高效液相色谱法测定罗氟司特片有关物质的方法。方法采用Ｉｎｅｒｔｓｉｌ—Ｃ１８（５７ｍ，４ ６＂２５０ｍｍ）色谱柱，检测波长２１５ｒａｎ，柱 温为３０ｑＣ，流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ，进样量为２０１＂１，流动相为乙腈一水（用稀磷酸调节ｐＨ值至４．０） （４８：５２）。结果在该色谱条件下，罗氟司特与各杂质 分离良好，辅料对有关物质检测无干扰。结论该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。 关键词：罗氟司特片 有关物质 高效液相色谱法 罗氟司特用于慢性阻塞性肺炎（ｃｏｐｏ）的治疗 ”。慢性阻塞性肺 疾病（ＣＯＰＤ）是一种严重的致残、致死性疾病，已造成沉重的社会 精密量取贮备溶液０ ２ ｍｌ、０．６ ｍｌ、１．０ ｍ１、１．４ ｍｌ、１．８ｍｌ，分别 置１０ｍｌ量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为线性关系溶液。 精密量取上述各溶液２０ １，注入液相色谱仪，记录色谱图，试验 经济负担，本品通过抑制ＰＤＥ４减少炎症介质的释放，进而抑制如 ＣＯＰＤ和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的伤害 。 目前国内对罗氟司特片有关物质的测定方法的报道尚不全面。为 有效控制产品质量，本文采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法ｌ５ ，参考有关 文献 对罗氟司特片中有关物质进行了检测，结果该方法专属性强、 灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。 一、仪器与试药 １．仪器 岛津液相色谱仪（ＬＣ一１０ＡＴｖｐ泵，ＳＰＤ一１０Ａｖｐ紫外检测器， ＣＢＭ一１０Ａｖｐ系统控制器） ２．样品 罗氟司特对照品（山东方明药业集团股份有限公司自制，批号： ￥１２１２１４，含量：９９．６７％）；罗氟司特片（山东方明药业集团股份有限 公司，批号：１３０２０１、１３０２０２、１３０２０３，规格：０．５ｍｇ）；罗氟司特 杂质对照品Ｉ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ均为试剂，乙腈、磷酸为色谱纯； 水为纯化水。 二、方法与结果 １．色谱条件 采用Ｉｎｅｒｔｓｉｌ—Ｃ１８（５ ｍ，４．６＂２５０ｍｍ）色谱柱；检测波长 ２１５ｎｍ，柱温为３０℃，流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ，进样量为２０ １，流动相为 乙腈一水（用稀磷酸调节ｐＨ值至４．０） （４８：５２）。 ２．溶液的配制 ２．１系统适用性溶液的制备取杂质Ｉ（３一环丙基甲氧基一４一二氟 甲氧基苯甲醛）对照品和罗氟司特对照品各适量，加流动相溶解并稀 释制成每ｌｍｌ中约含杂质１ ０．３ＩＸ ｇ和罗氟司特２．０ ｇ的混合溶液，作 为系统适用性溶液。 ２．２杂质对照品溶液取杂质Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ对照品适量，精 密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每ｌｍｌ中各约含杂质Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ、Ｖ、ＶＩ２．０ ｇ的溶液，即得。 ２．３供试品溶液的制备取本品细粉适量（约相当于罗氟司特 ２０ｍｇ），精密称定，置１００ｍｌ量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液，即得。 ２，４对照溶液的制备精密量取供试品溶液ｌｍｌ，置２００ｍｌ量瓶中， 加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 ３．方法学考察 ３，１专属性考察 已知杂质专属性：经试验知空白辅料对已知杂质检测无干扰且各 相邻已知杂质峰的分离度均大于１．５，专属性良好。 破坏性试验：供试品经酸、碱、氧化、高温、光照条件下的强制降解 试验中，主成分峰与各杂质峰的分离度均大于１．５，分离度良好。 ３．２线性范围 精密称取罗氟司特对照品约１０ｍｇ，置１００ｍｌ量瓶中，加流动相 溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取５ｍｌ，置５０ｍｌ量瓶中，加流动相 稀释至刻度，摇匀，作为线性贮备溶液。 结果表明：罗氟司特片在定量限浓度至杂质限度的１２０％浓度范围内， 线性方程的相关系数为Ｏ．９９９３（ｎ＝５）。 ４．系统精密度试验 取线性项下Ｏ．５３¨ｇ／ｍｌ的溶液，作为精密度测定溶液，取此溶液 ２Ｏ ｌ注入液相色谱仪，连续进样六次，记录色谱图，试验结果表明： 此系统的精密度良好。 ｓ．准确度试验 杂质Ｉ的回收率为９６．７％，杂质Ⅱ的回收率为９８．Ｏ％，杂质Ⅲ的 回收率为１０１．３％，杂质Ⅳ的回收率为９９．９％，杂质Ｖ的回收率为 ９７．９％，杂质Ⅵ的回收率为９８．８％，方法准确度良好。 ６．定量限 信噪比Ｓ／Ｎ一１０时，罗氟司特为０．１９７ｎｇ；杂质Ｉ为０．０１３ｎｇ；杂 质Ⅱ为０．０１７ｎｇ；杂质Ⅲ为０．０１４ｎｇ；杂质Ⅳ为０．Ｏ１９ｎｇ；杂质Ｖ为 ０．Ｏ１ ７ｒｉｇ；杂质Ⅵ为Ｏ．０２２ｒｉｇ。 ７．检测限 信噪比Ｓ／Ｎ ３时，罗氟司特为０．０５８１ｎｇ；杂质Ｉ为Ｏ．００３６ｒｉｇ； 杂质Ⅱ为０．００５２ｎｇ；杂质Ⅲ为Ｏ．００３７ｎｇ；杂质Ⅳ为Ｏ．００５６ｎｇ；杂质 Ｖ为０．００５４ｎｇ；杂质Ⅵ为Ｏ．００７３ｎｇ。 ８．耐用性 微调流动相比例、流动相ｐＨ值、流速、检测波长及使用不同厂家色 谱柱时，主峰与相邻杂质的分离度均大于１．５，方法耐用性良好。 ９．样品测定 按“２”项下方法配制供试品溶液、杂质对照品溶液、对照溶液， 测定有关物质，结果三批样品中杂质Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ、Ⅵ均未检出， 总杂质分别为０．２６％、０．３１％、０．２９％。 三、讨论 本实验对ＨＰＬＣ法测定罗氟司特片有关物质进行了方法学研究， 结果表明该法用于测定罗氟司特片的有关物质，专属性强、灵敏度高、 重复性好，结果准确可靠。 参考文献 …冯桂山，宋宁，段争，等罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病药理作用的临床研究现状Ｉ儿临 床荟萃，２０１ｌ，２６（４｝：３６３—３６６ 【２】韩伟，周新慢性阻塞性肺疾病的治疗新选择一罗氟司特世界Ｉ临床药物２０１１，３２【７ｌ ：３９７—３９９ 【３】马培奇慢性阻塞性肺病治疗新药罗氟司特上海医药２０Ｉ１，３２（４｝：２０１—２０２ ［４】封宇飞磷酸二酯酶一４抑制剂罗氟司特的药理与临床研究新进展中国新药杂志２０１１２０ （１４）：１２５７—１２６０ ｆｓ Ｊ国家药典委员会中华人民共和国药典２０１０年版（二部）ｆｓ Ｊ北京：中国医药科技出版社， ２Ｏｌ０：７６５—７６８ ｆ６ Ｊ何凤琴，周磊，秦妮等罗氟司特主药和有关物质的ＨＰＬＣ法测定［Ｊｊ医学美学美容， ２０１３，３（３）：１５５一ｌ５６ Ｉ７】赵海桥，苏贵勇，付建，刘存领ＨＰＬＣ法测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质［ＪＪ中国化工 贸易，２０｝３，５（７）：２７９—２８０ ０ 孵 穗ｌ 。Ｉ中国化工贸易『３２１