转录因子T—bet表达与外周T细胞淋巴瘤的预后关系

转录因子T—bet表达与外周T细胞淋巴瘤的预后关系

目的：分析转录因子T-bet表达与外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的预后关系。方法：选取笔者所在医院收治的初次治疗PTCL患者101例，均进行石蜡包埋病理标本检查，对其临床资料进行回顾性分析，分析转录因子T-bet表达与PTCL预后的关系。结果：本组101例PTCL患者，T-bet阳性患者5年生存率高于T-bet阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。本组56例外周T细胞淋巴瘤非特指型患者，T-bet阳性患者5年生存率高于T-bet阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。本组17例NK-T细胞淋巴瘤患者，T-bet阳性患者1年生存率高于T-bet阴性患者，差異有统计学意义（P＜0.05）。结论：转录因子T-bet与PTCL患者预后存在一定的相关性，其属于PTCL-NOS患者以及NKT患者预后的保护因素。

[Abstract] Objective：To analyze the the prognostic relationship between transcription factor T-bet expression and peripheral T cell lymphoma.Method：101 cases of PTCL patients in the author’s hospital for initial treatment were selected， all of them were examined by the pathological specimens of paraffin embedding.The clinical data were retrospectively analyzed，and the relationship between T-bet expression and transcription factor PTCL the prognosis were analyzed.Result：101 cases of PTCL patients，T-bet positive patients 5 year survival rate was higher than T-bet negative patients，the difference was statistically significant（P＜0.05）.In this group of 56 cases of peripheral T cell lymphoma，the 5 year survival rate of T-bet positive patients was higher than that of T-bet negative patients，the difference was statistically significant（P＜0.05）.17 cases of this group of patients with NK-T cell lymphoma，T-bet positive patients 1 year survival rate was higher than T-bet negative patients，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The transcription factor T-bet and the prognosis of patients with PTCL have definite correlation，the A prognostic factor for PTCL-NOS patients and NKT patients.

[Key words] Transcription factor T-bet expression； Peripheral T cell lymphoma； Prognosis； Relationship

PTCL是非霍奇金淋巴瘤的一种，侵袭性高。其起源于T细胞，属于异质性肿瘤[1]。该病的诊断与治疗目前局限性很大，诊断方式缺乏，化疗方案与靶向药物不成熟导致目前PTCL患者的预后并不乐观，5年总生存率目前不足20%[2]。同时PTCL存在许多病理亚型，不同病理亚型间预后差异相当大[3]。研究PTCL及其不同亚型的预后影响因素，对该病的治疗发展具有指导意义。肿瘤的确切预后影响因素需要在大样本患者群体中得到证实，因此研究难度较大，目前现存许多具有争议的预后影响因素，而T-bet便是其中的一种[4]。本研究对转录因子T-bet表达与PTCL预后的关系进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

笔者所在医院自2011年1月-2012年3月收治的初次治疗PTCL患者101例，均进行石蜡包埋病理标本检查，对其临床资料进行回顾性分析，其中男69例，女32例，年龄20～76岁，平均（45.9±8.8）岁。Ann Arobor分期：Ⅰ期患者1例（0.99%），Ⅱ期患者5例（4.95%），Ⅲ期患者21例（20.79%），Ⅳ期患者74例（73.27%）。B症状患者83例（82.18%），乳酸脱氢酶（LDH）升高患者63例（62.38%），骨髓受累患者23例（22.77%），结外器官1个以上受累患者53例（52.48%），美国东部肿瘤协作组评分在1分以上患者46例（45.54%）。1.2 方法

免疫组化染色选择美国的Abcam公司生产的T-bet免IgG单克隆抗体，抗原决定簇为N末端氨基酸，工作浓度1∶50。福尔马林固定肿瘤组织标本、石蜡包埋肿瘤组织标本均进行切片及脱蜡处理，行高压抗原修复。由病理科专业医生在未知患者预后的情况下，进行判断，对于分歧标本，可采取双头显微镜观察，重新分析。阳性细胞的比例若保持在>10%，可判断为阳性，比例若保持在≤10%，可判断为阴性[5]。

1.3 观察指标

观察转录因子T-bet表达与PTCL预后的关系，预后观察1、3、5年生存率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PTCL患者T-bet表达与生存率相关性

本组101例PTCL患者，其中T-bet阳性患者42例，T-bet阴性患者59例，T-bet阳性患者5年生存率高于T-bet阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 外周T细胞淋巴瘤非特指型患者T-bet表达与生存率相关性

本组56例外周T细胞淋巴瘤非特指型患者，其中T-bet阳性患者24例，T-bet阴性患者32例，T-bet阳性患者5年生存率高于T-bet阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 NK-T细胞淋巴瘤患者T-bet表达与生存率相关性

本组17例NK-T细胞淋巴瘤患者，其中T-bet阳性患者8例，T-bet阴性患

者9例，T-bet阳性患者1年生存率高于T-bet阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

PTCL病理亚型多，表现多种多样，缺乏特效的治疗药物，部分病理亚型预后很差，其治疗与其它相关研究成为了临床热议话题[6-8]。目前已知许多可能影响患者预后的因素，如mRNA、蛋白分子等，继续观察和研究PTCL的预后影响因素对开发新药，探究疾病恶化机制有重要意义[9]。

转录因子T-bet是Th1细胞分化标志，其为NK细胞以及细胞毒性T终末成熟主导调控因子，在T细胞分化和细胞毒相关细胞因子分泌中起到调节作用[10-11]。有研究表明，T-bet的表达可能与PTCL的预后密切相关[12]。本研究结果中显示，将患者分为T-bet表达阳性和阴性进行对照研究，患者1年生存率比较差异无统计学意义，但两者从数据上看，有相关趋势，而患者5年生存率比较差异有均有统计学意义，T-bet高表达患者生存率明显高于T-bet低表达患者，但因为PTCL不同病理亚型患者预后差异非常大，因此仅观察所有病例总生存率不能将T-bet对预后的影响正确表现出来，探讨T-bet表达在PTCL不同病理亚型中与患者预后的联系可能更加准确。PTCL非特指性患者所占比例最高，T-bet表达与患者3年、5年生存率在PTCL-NOS中表现出了统计学差异。本研究纳入的PTCL患者中，NKT患者比例也较大，在NKT患者中，T-bet高表达和良好预后也显著相关，因此其为NKT患者预后的保護因素，当然，也不能排除因为抽样问题导致。而分析可能原因，T-bet通过上调NK-T细胞系中p53表达，提高了肿瘤细胞对化疗的敏感，因此预后较好。而其它例数较少的病理亚型本研究并未进行探讨，需要进一步的观察。

综上所述，PTCL的治疗十分棘手，预后较差，研究PTCL患者的预后影响因素对该病的治疗发展具有指导作用。T-bet可能是对患者预后有影响的因子之一，因此对其进行研究十分具有临床意义。本研究中对所有患者的1、3、5年生存率进行了观察，发现T-bet与其存在联系，但不同的病理亚型预后差异很大，T-bet表达与PTCL-NOS、NKT患者的预后均有相关性，因此T-bet阳性表达可能确切对预后具有积极影响。但本研究尚不能排除因为纳入例数较少造成的抽样误差，并且也未对除上述两种亚型以外的患者进行观察，因此，进行进一步的研究，确认T-bet表达是否与PTCL预后确切相关仍然十分必要。

参考文献

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