盐酸达泊西汀治疗男性早泄的荟萃分析

·１６·　中国性科学２０１７年８月第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｍｎａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．８　·性医学·　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１７．０８．００５　盐酸达泊西汀治疗男性早泄的荟萃分析　安琪梁小薇卢文红谷翊群　国家卫生计生委男性生殖健康重点实验室，国家卫生计生委科学技术研究所，北京１０００８１　【摘要】　目的：按照循证医学标准对盐酸达泊西汀治疗早泄的有效性和安全性进行系统评价。　方法：以阴道内射精潜伏时间（ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａｌ　ｅｊａｃｕｌａｔｏｒｙ　ｌａｔｅｎｃｙ　ｔｉｍｅ，ＩＥＬＴ）、患者总体感觉改善情况（ｐａｔｉｅｎｔ—　ｒｅｐｏｆｌｅｄ　ｇｌｏｂａｌ　ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈａｎｇｅ，ＰＧＩ）、射精感觉控制（ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｖｅｒ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ，ＰＣＯＥ）和中医证　侯积分等改善情况作为指标，系统检索ＰｕｂＭｅｄ、Ｅｍｂａｓｅ、ＢＩＯＳＩＳ　Ｐｒｅｖｉｅｗｓ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ、ＣＮＫＩ、万方资源数　据库、中国生物医学文献、中文科技期－Ｔ＇ｊ全文数据库等，纳入有关盐酸达泊西汀治疗早泄的临床随机对照试　验，进行质量评价和提取数据资料，采用Ｒｅｖｉｅｗ　Ｍａｎａｇｅｒ５．３软件进行荟萃分析。结果：共有１２篇文献符合　纳入标准，早泄患者累计达ｌ３３４１例。经方法学质量评价１２篇都为高质量文献。Ｍｅｔａ分析结果显示：经盐　酸达泊西汀治疗４周后，患者ＩＥＩ　Ｔ［ＷＭＤ＝１．０２，９５％ＣＩ为（０．６５，１．３９），Ｐ＜０．Ｏ１］，ＰＧＩ［ＲＲ＝１．７６，９５％ＣＩ　为（１．３９，２．２２），Ｐ＜０．Ｏ１］以及ＰＣＯＥ［解＝２．０９，９５％ＣＩ为（１．８４，２．３８），Ｐ＜０．０１］方面与对照组相比差异　有统计学意义；盐酸达泊西汀６０ｒａｇ与３０ｍｇ治疗组比较时，６０ｒａｇ组在ＩＥＬＴ［ＷＭＤ＝０．４０，９５％ＣＩ为（０．２５，　Ｏ．５５），Ｐ＜０．Ｏ１］，ＰＧＩ［ＲＲ＝１＿ｌ７，９５％ＣＩ为（１．０９，１．２５），Ｐ＜０．０１］以及ＰＣＯＥ［肷＝１．１６，９５％Ｃ１为（１．０６，　１．２８），Ｐ＜０．Ｏｌ　Ｊ方面的差异具有统计学意义．、本研究所纳入的文献均报告无严重不良反应发生，且绝大部　分患者能耐受试验　结论：盐酸达泊西汀能够明显延长早泄患者ＩＥＬＴ，改善患者ＰＧＩ以及ＰＣＯＥ：其中６０ｍｇ　剂量较３０ｍｇ在延长早泄患者ＩＥＬＴ，改善患者ＰＧＩ以及ＰＣＯＥ方面效果更佳。　【关键词】　原发性早泄；盐酸达泊西汀；必利劲；荟萃分析；循证医学　Ａ　Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ　ＡＮ　Ｑｉ，ＬＬ　ＡＮＧ　Ｘｉａｏｗｅｉ．Ｌｆ／Ｗｅｎｈｏｎｇ．ＧＵ　Ｙｉｑｕｎ　．Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　Ｆａｍｉｌｙ　Ｐｌａｎｎｉｎｇ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｍａｌｅ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃ—　ｔｉｖｅ　Ｈｅａｌｔｈｙ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆ　ｏＨｅａｌｔｈ　ａｎｄ　Ｆａｍｉｌｙ　Ｐｌａｎｎｉｎｇ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００８１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙｆ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａ—　ｔｉｏｎ（ＰＥ）ｂｙ　ｎｌｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＰｕｂＭｅｄ，Ｅｍｂａｓｅ，ＢＩＯＳＩＳ　Ｐｒｅｖｉｅｗｓ，Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ．ＣＮＫＩ　Ｄａｔａｂａｓｅ　ａｎｄ　Ｗａｎｆａｎｇ　Ｄａｔａｂａｓｅ　ｗａｓ　ｓｅａｒｃｈｅｒ　ｆｏｒ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ　ｏｎ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＰＥｗｉｔｈ　ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖａｇｉ—　，ｎａｌ　ｅｊａｃｕｌａｔｏｒｙ　ｌａｔｅｎｃｙ　ｔｉｍｅ（ＩＥＬＴ），ｐａｔｉｅｎｔ—ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｇｌｏｂａｌ　ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈａｎｇｅ（ＰＧＩ），ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｖｅｒ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ（ＰＣＯＥ）ａｎｄ　ＴＣＭ　ｓｃｏｒｅｓ．Ｔｈｅｎ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｒｅｖｉｅｗ　Ｍａｎａｇｅｒ　５．３　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ：ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｆｅｔｙ　ｉｎ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗａｓ　ｓｕｎｍｍｒｉｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｌ　２　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｔｒｉａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｗｈｉｃｈ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ａｂｏｕｔ　１３３４１　ｅａｓｅｓ　ｏｆ　ＰＥ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐｌａｃｅｂｏ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ＩＥＬＴ［ＷＭＤ＝１．０２，９５％ＣＩ（０．６５，１．３９），Ｐ＜０．０１］，ＰＧＩ　ＲＲ＝１．７６，９５％ＣＩ　（１．３９，２．２２），Ｐ＜０．０ｌ　ａｎｄ　ＰＣＯＥ　Ｉ　ＲＲ＝２．０９，９５％ＣＩ（１．８４，２．３８），Ｐ＜０．０１］．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ．ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　６０ｍｇ　ａｎｄ　３０　ｍｇ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＩＥＬＴ［ＷＭＤ＝０．４０，９５％ＣＩ（０．２５，　０．５５），Ｐ＜０．Ｏ１］，ＰＧＩ［ＲＲ＝１．１７，９５％ＣＩ（１．０９，１．２５），Ｐ＜０．Ｏ１］ａｎｄ　ＰＣＯＥ［ＲＲ＝１．１６，９５％ＣＩ（１．０６，　１．２８），Ｐ＜０．【）１］．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｂｏｔｈ　６０ｍｇ　ａｎｄ　３０ｍｇ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｐｒｏｌｏｎｇ　ＩＥＬＴ　ａｎｄ　ｇｒｅａｔｌｙ　ｉｍ—　ｐｒｏｖｅ　ＰＧＩ　ａｎｄ　ＰＣＯＥ．ｗｉｔｈ　ｂｅｔｔｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ　ｆｏｒ　６０ｍｇ（１ｏｓｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ（ＰＥ）；Ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ；Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ；Ｅｖｉｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　【中图分类号】　Ｒ６９８　【文献标志码】　Ａ　后不为所愿的射精，即阴道内射精潜伏时间缩短且对射精白控　能力降低，从而对患者自尊心和信心产生负面影响，进而导致　双方对性生活满意度下降，以至于产生恶性循环，最终严重影　响夫妻生活质量　’　抗抑郁类精神药物五羟色胺再摄取抑制　剂（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　ｒｅｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＳＳＲＩｓ）盐酸达泊西汀在　【第一作者简介】安琪（１９８８一），男，医师、硕士，主要研究方向为泌尿外　科与男科。　早泄是男科中发病率最高的射精障碍类疾病，在男科常见　性功能障碍类疾病诊疗中，其发病率仅次于阴茎勃起功能障碍　（ＥＤ）…。早泄症状的主要特点为阴茎于阴道内受到极小刺激　具有明显的有效性和良好的耐受性的基础上，能够显著延长早　泄患者的阴道内射精潜伏时间（ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａｌ　ｅｊａｃｕｌａｔｏｒｙ　ｌａｔｅｎｃｙ　ＩＥＬＴ）　。鉴于受到国内各临床中心规模以及病例数量　【通讯作者】谷翊群，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｑｇｕ９０＠１２６．（＿ｌｌｍ　中国性科学２０１７年８月第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ。ｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ．２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．８　的限制，以及不同人种体质因素的影响，迄今尚无涵盖国人使　用盐酸达泊西汀治疗早泄的临床效果和安全性方面的循证医　·１７·　１．３文献质控与数据提取　根据本研究所制定的质控标准，由两名研究员分别进行筛　选。首先浏览文献标题对检出的重复发表的文献进行初选，再　通过阅读摘要剔除与本研究无关的文献，然后核查全文信息选　学依据。因此，有必要采用荟萃分析的方法对国内外研究文献　进行系统回顾，并从有效性和安全性等方面为临床医生提供参　考依据。　１资料与方法　１．１　文章纳入与剔除标准　１．１．１纳入标准（１）试验应为随机对照试验（ＲＣＴｓ）或半随　机试验（ｑｕａｓｉ—ＲＣＴ），且无论采用何种盲法；（２）各研究中的病　取符合纳入标准的文献，最后由两名研究员按照设计好的数据　提取表分别提取数据并交叉核对资料。通过讨论解决质控分　歧，未能达成一致意见时，可由第三名研究员讨论解决。　１．４文献质量评估　所有纳入研究文献均按Ｒｅｖｍａｎ５．３软件中Ｃｏｃｈｒａｎｅ工作　手册（５．１．０）关于随机对照试验的质量标准进行定性质控，并　例病程至少半年并无其他性功能障碍疾病，且应符合美国精神　疾病协会所制订的《精神疾病诊断及统计手册（第４版）》中早　泄诊断标准；（３）ＲＣＴ采取治疗期间停用其他治疗早泄药物等　措施洗脱；（４）试验干预措施必须包括盐酸达泊西汀且口服干　预时间应至少４周，并设立对照组进行疗效对比；（５）男性≥１８　岁且ＩＥＬＴ￣＜２ｍｉｎ；（６）治疗结束后的疗效评价指标应至少囊括　以下结局指标中的一项：ＩＥＬＴ、患者总体症状改善满意度（ｐａ—　ｔｉｅｎｔ—ｒｅｐｏｓｅｄ　ｇｌｏｂａｌ　ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈａｎｇｅ，ＰＧＩ）、射精控制感觉　（ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｖｅｒ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ，ＰＣＯＥ）、性生活满意度（ｓａｒｉｓ—　ｆａｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｘｕａｌ　ｉｎｔｅｒｃｏｕｒｓｅ，ＳＷＳＩ）、早泄相关困惑感（ｐｅｒｓｏｎａｌ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ，ＰＲＤＥ）和安全性指标（ａｄｖｅｒｓｅ　ｅ—　ｖｅｎｔｓ，ＡＥｓ）等改善情况作为指标。　１．１．２剔除标准（１）前后自身对照试验；（２）联合用药，即公　布的治疗措施中含有其他可能干扰结局判定的药物；（３）重复　文献、个案、数据资料不全者以及基础动物实验等；（４）研究对　象脊柱盆腔等处具有影响神经传导，从而造成早泄的外伤或手　术等既往史；（５）试验对象患有相关症状的精神疾病，或合并有　其他勃起功能障碍等相关疾病；（６）有明确药物滥用史、性激素　紊乱等原因未治愈者以及不宜服用此药者。　１．２文献检索　１．２．１　计算机检索　系统检索Ｐｕｂｍｅｄ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｏｖｉｄ，Ｃｏ—　ｃｈｒａｎｅ协作网图书馆，ＶＩＰ，ＣＮＫＩ，Ｗａｎｆａｎｇ　Ｄａｔａｂａｓｅ等数据库并　人工查找学术会议论文集中发表的有关盐酸达泊西汀对照治　疗男性早泄的临床研究文献，追溯纳入研究中的参考文献并向　相关厂家索要灰色文献数据。如遇数据资料不全，则向通讯作　者联系进行索取。检索中无语言或国家限制。检索时间：各数　据库建库至２０１６年７月。　１．２．２检索式检索采用主题词与关键词相结合的方式，在采　用精确检索的基础上，辅以模糊检索以杜绝研究文献的漏检和　错检。中文检索词和检索式：（原发性早泄ＯＲ性功能障碍）　ＡＮＤ（选择性５一羟色胺再摄取抑制剂ＯＲ必利劲ＯＲ达泊西　汀）；英文检索词和检索式：（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ　ＯＲ　ｓｅｘｕａｌ　ｄｙｓ—　ｆｕｎｃｔｉｏｎ）ＡＮＤ（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　ｒｅｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ＯＲ　Ｄａｐｏｘｅ·　ｔｉｎｅ）　按照五分制Ｊａｄａｄ评分标准　进行定量评估。评估内容包括：　是否为随机研究，具体随机方法；是否为双盲研究，或采用何种　盲法；结局指标的数据是否完整，即是否存在失访或退出。同　时，需考虑文献的基线相似性；评分中０～２分为低质量文献，３　—５分为高质量文献。恰当的描述为２分、不清楚为１分、不恰　当为０分。　１．５统计学模型　采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提供的ＲｅｖＭａｎ５．３软件，根据Ｑ检验　以明确统计学差异有无异质性。若经Ｑ检验无明显统计学差　异（即Ｐ＞０．１０且Ｊｒ２≤５０％），应选用固定效应模型进行分析；　若存在统计学差异（即Ｐ≤０．１０且，２＞５０％），则选用随机效应　模型。软件通过添加数据而生成的偏倚风险百分图和概括图，　对合格纳入文献的质量进行展示。计数资料与计量资料分别　采用风险比（ｒｉｓｋ　ｒａｔｉｏ，ＲＲ）和加权均数差（ｍｅａｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ，ＭＤ）　为疗效分析的统计量，各效应量均以９５％可信区间（ｃ，）表示。　２结果　２．１检索情况　对计算机检索出的文献均由本人独立选择并提取相应数　据资料，有１９７篇文献初步纳入研究，通过阅读文题和摘要排除　重复和无关文献，并按纳入标准和剔除标准剔除了１８５篇文献　后，最终有１２篇文献纳入研究（表１），７篇　为英文文献，５　篇　”　为中文文献。　２．２纳入文献的基本特征　１２篇文章中除４篇文献未具体说明随机方法外，其余文章　进行了详细描述，且全部文献都提及了随访情况和基线对比情　况；根据文献中的说明，患者的年龄、病程等基本情况无显著差　别，提示各基线均具良好的可比性（表２），纳入各文献的基本信　息以及方法学质量评估汇总（图１和图２）。１２篇文献中有３篇　文献５分　“　，５篇为４分　－１０，１５，１７］，４篇为３分　＇　］，纳入　评价的文献质量较高。累计病例１３３４１例，其中盐酸达泊西汀　与对照组分别累计病例为９７８９例和３５５２例（包括１８１８例因药　物耐受不良或转换为其他治疗方式的失访者），干预方式均为　按需服用达泊西汀６０ｍｇ或３０ｍｇ（性生活前１～３ｈ）。　·ｌ８·　中国性科学２０１７年８月　第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕ　ｒＩ１ｌａ　ｏｆ　ＨＬｌｌｎａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　ｖ（１Ｉ．２６　Ｎｏ．８　表１　纳入研究的基本信息　注：①ＩＥＬＴ、②ＰＧＩ、③ＰＣＯＥ、④中医征候积分、⑤不良反应　表２纳入文献试验方法学质量评估　Ｒａｎｄｏｍ　ｓｅｑｕｅｎｃｅ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｂｉａｓ）　Ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ　ｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔ（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｂｉａｓ）　Ｂｌｉｎｄｉｎｇ　ｏｆｐａｄｉｃｉｐａｎｔｓ　ａｎｄ　ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｂｉａｓ）　Ｂｌｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｂｉａｓ）　ｎｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｄａｔａ（ａｔｔｒｉｔｉｏｎ　ｂｉａｓ）　Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ（ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ　ｂｉａｓ）　０ｔｈｅｒ　ｂｉａｓ　０％　２５％　５０％　７５％　１　００％　固Ｌｏｗ　ｒｉｓｋ　ｏｆｂｉａｓ　口Ｕｎｃｌｅａｒ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｂｉａｓ　Ｉ　Ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｏｆｂｉａｓ　图１　纳入文献试验方法学的基本信息　中国性科学２０１７年８月　第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．８　·１９·　图２纳入文献试验方法学的质量评估　２．３　Ｍｅｔａ分析结果　为（０．７３，２．０５），合并区间完全位于无效线右侧，即差异具有统　计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）；３０ｍｇ剂量组经异质性检验，＝９６％，即　纳入亚组的５个试验具有高度异质性，在随机效应模型中该剂　２．３．１对早泄患者ＩＥＬＴ的影响　２．３．１．１治疗组与对照组比较的Ｍｅｔａ分析　共１　１项试验纳入荟萃分析，在尽量降低研究异质性的前提　量ＷＭＤ＝０．９７，９５％ＣＩ为（０．３４，１．６１），合并区间完全位于无　效线右侧，即差异具有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＭｃＭａｈｏｎ（２０１３）　发表的文章中，作者采用的是患者根据自身耐受情况来自由选　择具体最佳剂量的方法，故在此将其单独成立为一个亚组以示　区别；而在国内研究的亚组分析中异质性检验１２＝９９％，即纳入　亚组的５个试验具有高度异质性，在随机效应模型中结果显示　ＷＭＤ＝０．５８，９５％Ｃ／为（一０．１６，１．３２），合并区间与无效线相　交，即差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　Ｍｃａｎ　Ｄｉｆｅｒｅｏｃｅ　Ｍｅａｎ　Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　下直接进行亚组荟萃分析，结果如图３所示：通过整合各亚组数　据进行整体荟萃分析时发现，整体异质性检验，＝９８％，需转换　为随机效应模型来降低异质性并稳定结果可信度，其整体异质　性检验结果为ＷＭＤ＝１．０２，９５％Ｃ／为（０．６５，１．３９），合并区间　完全位于无效线右侧，即差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。　６０ｍｇ剂量组经异质性检验，２：９６％，即纳入亚组的５个试验具　有高度异质性，在随机效应模型中该剂量ＷＭＤ＝１．３９，９５％Ｃ／　ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａＩ　’．１．１　６０ｍｇ　ｇｒｏｏｐ　ＣｏｎｔｒｏＩ　Ｐｒｙｏｒ　２００６（６０ｍｇ）　３　３２　３　６８　７６３　１　７５　２　２１　７８７　６　４％　１　５７【１　２７．１　８７ｌ　ＳｕｂｔｏｔａＩ　ｌｇ５％ＣＩ）　Ｂｕｖａｎｔ　２００９（６０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０＂Ｆ０（６０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１　（００ｍｇ）　Ｓｔｍｓｅｋ　２０１　４（６０ｍｇ）　３　５　３　８　３５５　１　９　２　８９　３３９　４　２　３　９７　３３１　２　４　２０５　３４２　３　０　３　８５　１４４９　１　９　２　４３　１　４６０　１　９７　０　８８　５０　１　６４　０　４４　５０　２９４８　２９８６　３１　３％　５　９％　６ＯＲ　６　５％　６　５％１．３９　１０．７３，２ＩＤ５ｌ　１　６０Ｉ１　１０．２１０ｌ　１　８０ｆ１　３２．２　２８ｆ　１　７０【１　４７．１　９３Ｊ　０　３３ｆ０１１．０　５５】　·●　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅ脚：Ｔａｕ　：０　５３；ＣｈＦ＝８９　４１．ｄｒ＝４《Ｐ　ｔ　０　００００１）．　＝９６％　Ｔｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ：４１３（Ｐ《０　０００１）　１．１．２　３０ｒａｇ　ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｙｏ　ｒ　２００６（３０ｍｇ）　Ｂｕｖａｎｌ　２００９（３０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１Ｏ（３０ｍ∞　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１１（３０ｍ∞　Ｓｉｍｓｅｋ２０１４（３０ｍｇ）　２　７８　３　４８　Ｓ０１　１　７５　２．２１　７８７　３　４　８８　３０３　１　９　２　８９　３３９　３　９　３　９４　３３３　２　４　２　０５　３４２　３１　３　９１＇４９７　１　９　２　４３　１　４６８　１　６７　０　４１　５０　１　６４　０　４４　５０　６　４％　５．７％　６　０％　６　５％　６　６％１　０３１０　７４．１　３２ｌ　１　２０【０．６１．１　７９】　１　５０【１　０２．１　ｇ蜘　１　２０【０　９７．１　４３】　０　０３［－０１　４．０　２０ｌ　ＳｕｂｔｏｔａＩ｛９５％ｃＩ’　３０４４　２９８６　３１．２％０．９７　ｌ０．３４，１．６１１　。　．．—一．．　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｔａｕ　＝０　４９　Ｃｈｉ　＝９６　５１．ｄｒ＝４（Ｐｔ　０　００００Ｄ：　＝９６％　Ｔ￣ｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝３　０１（Ｐ＝０　００３）　１．＇．３　ｍｉｘｅｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｓｕｂｔｏｔａｌ（９５％ｃｍ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１３　５　２　５　７８　２４０　２４０　３　４　３　５４　２３０　２３０　４．９％　４　９％　１．８０　ＩＯ．９４，２．８６１　１　８０ｌ０．９４．２　６６ｌ　·●—　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅ咐Ｎｏｔ　ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ　ＴｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌＩ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝４　０９（Ｐ＜０　０００　）　１．Ｉ．４圜内研究　宋炫ｂ　２０１５　宋炫ａ　２０１５　榜林２０１５　蕊庆和２０１５　孝霹征洋２０１　６　陈潇雨２０１　６　２　２　０　２６　２　２　０　２６　２　８４　０　８６　３　３４　２　０４　８　３２　２　９７　４　３２　２　２３　４６　２　５　０１４　４６　７８　３０　２７　６０　０　８９　０＂２　７１　０　９２　１　７４　１　２６　８１　４　２　７３　４　７　２　２６　４３　４２　３９　２ｇ　２７　５６　６　５％６　６％　６　３％　４　９％　３１％５　０％０　Ｏ５［－０　０４．０１　４Ｊ　’３１”２３．１．３９１　０１３［－０　２２．０　４８ｌ　１　６０Ｉｏ　７４．２　４６ｌ　０１８［－１　３４．１　７０ｌ０１５［－０　６７．０　９７Ｊ　一　——　—　ＳｕｂｔｏｔａＩ（９５％ＣＩ）　２８７　２３６　３２．６％　０．５８　Ｉ．０．１６，１．３２ｌ　●■　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ　Ｔａｕ’＝０　７３；Ｃｈｉ＂＝４４７　８７．ｄｒ＝５（Ｐ‘０　００００１）．　＝９９％　Ｔｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ：１　５４（Ｐ＝０１　２）　Ｔ０ｌａｌ　Ｃ９５％ｃｍ）　６５１９　６４３８　１００．０％　１．０２　ｌＤ－６５。１．３９ｌ　◆　图３早泄患者ＩＥＬＴ的Ｍｅｌａ分析随机效应模型图　·２Ｏ·　中国性科学２０１７年８月　第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．８　＝２．３．１．２　６０ｍｇ与３０ｍｇ比较的Ｍｅｔａ分析　０．４０，９５％ＣＩ为（０．２５，０．５５），即在按需服用达泊西汀６０ｍｇ　共５项试验纳入荟萃分析，经异质性检验Ｉ２＝Ｏ％，即纳入　的试验具有同质性，应选固定效应模型，结果如图４所示：ＷＭＤ　６０ｍｇ　３０ｒａｇ　及３０ｍｇ均能改善早泄患者ＩＥＬＴ的基础上，６０ｍｇ组较３０ｒａｇ组　效果更加明显（Ｐ＜０．Ｏ１）。　Ｍｅａｎ　Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　Ｍｅａｎ　Ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　Ｓｉｍｓｅｋ　２０１　４　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１１　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１０　Ｂｕｖａｔ　２００９　Ｐｒｙｏｒ　２００６　Ｔｏｔａｌｌ９５％ＣＩ）　１．９７　０　０８　５０　１　６７　０．４１　５０　４４　４％０　３０ｆ０　００。０．５２１　２０１４　甜　３　６　３　８５　４４９　３１　３　９１　４９７　２７　４％０．５０【０　２２，Ｏ　７８１　２０１　４．２　３　９７　３３１　３．９　３．９４　３３３　５　９％０　３０［－０　３０．０　９０】２０１０　３，５　３，８　３５５　３１　４　８８　３６３　５．３％０　４０［－０　２４．１．０４ｌ　２００９　３　３２　３　６０　７６３　２．７８　３　４８　００１　７　Ｏ％　０　５４１０１　８　０　９０ｌ　２００６　２９４８　３０４４　１００．Ｏ％０。４０　ｌ０．２５　０。５５ｌ　一　一　●　图４不同剂量对早泄患者ＩＥＬＴ的Ｍｅｔａ分析固定效应模型图　２．３．２对早泄患者ＰＧＩ的影响　２．３．２．１　治疗组与对照组比较的Ｍｅｔａ分析　为（１．９３，２．６８），合并区间完全位于无效线右侧，　差异具有统　计学意义（Ｐ＜０．【）１）；３０ｒａｇ剂量组经异质性检验１２＝４８％，即　纳入亚组的３个试验具有中度异质性，应选用随机效应模型，转　换模型后ＲＲ＝２．Ｏ１，９５％Ｃ１为（１．６９，２．３８），合并区间完全位　共７项试验纳入荟萃分析，在尽量降低研究异质性的前提　下直接进行亚组荟萃分析，结果如图５所示：通过整合各亚组数　据进行整体荟萃分析时发现，经异质性检验整体１２＝９２％，因此　需转换为随机效应模型来降低异质性并稳定结果可信度，其整　体结果ＲＲ：１．７６，９５％ＣＩ为（１．３９，２．２２），合并区间完全位于　无效线右侧，即差异具有统计学显著差异（Ｐ＜０．０１）。６０ｍｇ剂　量组经异质性检验ｆ＝５４％，即纳入亚组的４个试验具有中度　异质性，应选用随机效应模型，转换模型后ＲＲ＝２．２７，９５％Ｃ／　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　２．１．１　６０ｍｇ　ｇｒｏｕｐ　Ｃｏｏｔｒｏｌ　于无效线右侧，即差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；而在国内研　究的亚组分析中异质性检验１２＝１％，即纳入哑组的２个试验具　有同质性，在随机效应模型中结果显示ＷＭＤ＝１．００，９５％ＣＩ为　（０．８６，２．２２），合并区间与无效线相交，即差异无统汁学意义（Ｐ　＞０．０５）　Ｒｉｓｋ　Ｒａｔｉｏ　ｉｓｋ　ＲａｔｉＲｏ　Ｓｕｂｔｏｔａｌ《９５％ＣＩ》　Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　Ｐ　０ｒ　２００６（００ｍｇ）　８ｕｖｅｎｔ　２００９（６０ｍｇ）　Ｋａｕｆｍａｎ　２００９（６０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０’０（６０ｒａｇ）　５１５　１　３８　１　７８　１　４０　９７１　１８７８　７６８　３５２　４２１　３３７　２００　５４　４６　７５　３７５　１６７８　４０．Ｏ％　７６９　１０　８％　３４７　９　６％　２２１　ｇ　６％　３４１　１　０．０％　２．２７　Ｉ１．９　２．６８ｌ　２　５８【２　２７．２　９３】２００６　２　５２口，９１　３　３２１　２００９　２　０３口５３。２　６９］２００９　１　０９【１＿４９．２　３９】２０１　０　◆　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｔａｕ　＝０　０　：Ｃｈｉ　＝６　５３　ｄｆ＝３（Ｐ＝０　０９）：　＝５４％　Ｔｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ：９　８６（Ｐ《０　００００１）　２。　．２　３０ｍ９　ｇｒｏｕｐ　ＳｕｂｔｏｔａＩ｛９５％ＣＩ）　ＴＯ｛ａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　Ｐ　０ｒ　２００６（３０ｍｇ）Ｂｕｖａｎｔ　２００９（３０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１０（３０ｍ∞　４６７　｛１０　１２３　７００　１４９３　８０５　３５９　３２９　２００　７６９　１Ｏ　７％　５４　３４７　９　５％　７５　３４１　ｇ　９％　３２９　ｔ４５７　３０．２％　２．０１【１．６９，２　３８ｌ　２　２３【１　ｇ５．２　５５１　２００６　｛９７【１　４７．２　６３１　２００９　，７０【１　３３．２１　７ｊ　２０１０　◆　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｔａｕ　＝０　０１．Ｃｈｉ　＝３　８３，ｄｒ＝２（Ｐ＝０１５）　Ｉｌ＝４８％　Ｔｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ：７　９７（Ｐ《０　００００１）　２．　。３　ｍｉｘｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１　３　１　３９　１３９　２４６　８１　２２９＇Ｏ　２％　６０　３０．１　９６ｌ　２０１　３　ＳＵｂｔｏｔａｌ《９５％ＣＩＩ　Ｔｏｔａ｝ｅｖｅｎｔｓ　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：ＮｏＩ　ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ　２４６　８１　２２９　１０。２％　１．６０　ｆ１．３０，１。９６ｌ　◆　Ｔｅｓｔｆ０ｒ　ｏｖｅｒａｌＩ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝４　４４（Ｐ《０　００００１　２．１．４国内研究　杨林２０１　５　陈潇南２０１　６　Ｓｕｂｔｏｔａｌ《９５％ＣＩ》　ＴｏｔａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　４０　５１　９１　７８　６０　１３８　２３　４６　８９　３９　９　０％　５６　１　０　６％　９５　’９。６％　０　８７ｌ０　６２。１　２２】２０１　５　１　８３【０　８８．１　２２】２０１６　１．Ｏ０　ｌ０．８６，＇．＇６ｌ　一　●　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｙｔ：Ｔａｕ　＝０　００：Ｃｈｉ　＝１　０ｔ．ｄｒ＝１（Ｐ：Ｏ　３１）：　＝１％　Ｔｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅ盹ｃｔＺ＝０　０２（尸＝０　９８）　Ｔｏｔａｌ　ｌ９５％ＣＩ》　Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　，９０１　３７５５　３４５９　１００．０％　６５４　１．７６　１．３９，２．２２ｌ　◆　图５早泄患者ＰＧＩ的Ｍｅｔａ分析随机效应模型图　中国性科学２０１７年８月　第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．８　２．３．２．２　６０ｒａｇ与３０ｍｇ比较的Ｍｅｔａ分析　共３项试验纳入荟萃分析，经异质性检验，２＝Ｏ％，即纳入　的３个试验具有同质性，应选用固定效应模型，结果如图６所　６０ｍｇ　３０ｒａｇ　·２１·　示：ＲＲ＝１．１７，９５％ＣＩ为（１．０９，１．２５），合并区间完全位于无效　线右侧，即在按需服用达泊西汀６０ｒａｇ及３０ｍｇ均能改善早泄患　者ＰＧＩ的基础上，６０ｍｇ组较３０ｍｇ组效果更加明显（Ｐ＜０．Ｏ１）。　ｓｋＲａｔｉｏ　ＲｉｓｋＲａｔｉｏ　Ｐ　ｌｒ２００６　Ｂｕｖａｔ２００９　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１０　５１５　７６８　’３８　３５２　１４０　３３７　４６７　８０５　６６，１％　１．１　６【１，０７。１．２５ｌ　２００６　ｆ１０　３５９　１５　８％　１　２３　３２９　１８．１％　１．２８【１．０４。１　５７１　２００９　１，１１　．９２。１，３４ｌ　２０１０　■　ＴｏｔａＩ　ｌ９５％ＣＩ｝　ＴＯｔａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　●●　‘　…－　‘－　１４５７　７９３　‘●　－●……１４９３　１００．０％　１．１７　Ｉ１，０９，　．２５ｌ　７００　●　…　●　●　●　＿　图６不同剂量对早泄患者ＰＧＩ的Ｍｅｔａ分析固定效应模型图　２．３．３对早泄患者ＰＣＯＥ的影响　质性检验１２＝６４％，即纳入亚组的４个试验具有高度异质性，应　２．３．３．１治疗组与对照组比较的Ｍｅｔａ分析　选用随机效应模型，转换模型后该剂量ＲＲ：２．３３，９５％Ｃ／为　（２．０ｏ，２．７３），合并区间完全位于无效线右侧，即差异具有统计　学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）；３０ｒａｇ剂量组经异质性检验，＝５４％，即纳　共６项试验纳入荟萃分析，在尽量降低研究异质性的前提　下直接进行亚组荟萃分析，结果如图７所示：整合各亚组数据进　行整体荟萃分析时发现，经异质性检验整体，＝７４％，因此需转　换为随机效应模型来降低异质性并稳定结果可信度，其整体结　果ＲＲ＝２．０９，９５％Ｃ／为（１．８４，２．３８），合并区间完全位于无效　线右侧，即差异具有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。６０ｒａｇ剂量组经异　ＥｘｐｅｆｔｍｅｎｔａＩ　３．　．１　６０ｍｇ　ｇｒｏｕｐ　入亚组的４个试验具有中度异质性，应选用随机效应模型，转换　模型后该剂量ＲＲ＝２．０３，９５％Ｃ／为（１．７５，２．３６），合并区间完　全位于无效线右侧，即差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。　Ｃｏｒｄｒｏｌ　Ｒｉｓｋ　Ｒａｔｉｏ　Ｒｉｓｋ　Ｐａｔｉｏ　ＰｒＹｏｒ　２００６（６０ｍ口）Ｋａｕｆｒｎａｎ　２００９（６Ｏｍｇ）　Ｂｕｖａｎｔ　２００９（６０ｍ∞　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１０（６０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１１（６０ｍｇ）ＳＵＭｏｔａｌ　ｔ９娟ｃ１）　Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　４３５　７６３　２０５　４３１　３１　３５３　１２５　３３６　４４１　１４６０　１　３３７　３３４３　１　９１　７８７　１２．３％　‘８　２２１　８　８％　４５　３４６　７　９％　７４　３４１　９　４％　１６３　１４６１　１．６％　３１ｓ６　∞．　２．３３　ｌ２．∞，ｚ．７３ｌ　２　３５　ｆ２．０５．２．７０１　２００６　２．１　ｇ　Ｉ１．６７．２．８７ｌ　２００９　２　８５　ｌ２．１　０．３．８７ｌ　２００９　１．７１　Ｉ１　３４。２．１９１　２０１０　２．７１　ｌ２　３Ｏ．３　１９ｌ　２０１１　◆　５２１　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｔａｕｌ＝０　０２：Ｃｈｌ’＝１　．０７。ｄｆ＝４伊＝０．０　Ｐ＝６４％　Ｔｅｓｔｆｏｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝１０　６０ｆＰ‘０．００００１）　３．１．２　３０ｍｇ　ｇｒｏｕｐ　Ｐｒｙ０ｒ　２００６（３０ｍ∞Ｂｕｖａｎｔ　２００９（３０ｍｇ）　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１０（３０ｍ蝣　ＭｃＭａｈｏｎ　２０１１（３０ｍ９）　ＳｕｂｔｏｔａＩ‘９５％ＣＩ）　Ｔ０ｔａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　４０９　８０１　９１　３５９　１１４　３２９　３９０　１４８９　１００４　２９７８　１　９１　７８７　１　２．３％　４５　３４６　７，４％　７４　３４１　９，３％　１６３’４６１　１＇　５％　４７３　２９３５　４９．５％　２＿０３　ｌｔ，７５’２．３Ｓｌ　２．１　０　Ｉ１　９３。２．４２］２００６　１　９６　４１。２．７０１　２００９　１　６０　．２４　２　０霉２０１０　２　３５【１．９８。２．７　８】２０１１　●　Ｈｅ￣ｍｇｅｎｅ　Ｔｏ　＝０．０１：ＣｈＦ＝６　４８。ｄｆ＝３　：０．０９）：Ｐ＝５４％　Ｔｅ￥ｔｒ０ｒｏｖｅｒａｌｌ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝ｇ．２０（Ｐ《Ｏ．００００１）　３．＇．３ｍｉｘｅｄｇｒｏｕｐ　ＳｕｂｌｏｔａＩ　Ｉ９５％ＣＩ｝　Ｔｏｌａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　ＭＣＭａｈｏｎ　２０１３　０７　１　０７　２４６　２４６　７０　２２９　９　５％　７０　２２９　孽．５稿　１．４２　Ｉ＇．＇２，’．ｅｔｌ　１　２Ｉ１　１２．１．８１ｌ　２０１３　◆　Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｙｔ：Ｎｏｔ　ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ　Ｔｅ￥ｌｆｏｒｏＹｅｒａｌ｜ｅｆｆｅｃｔＺ：２　９６ｆＰ＝０　００４）　ＴＯｔａｌ　５％ＣＯ　Ｔ　ｔａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　２４４８　６５６７　１　０６４　６　１０　１００．Ｏ％２ｍ９　ｌ＇．８４，２渤ｌ　●　图７　早泄患者ＰＣＯＥ的Ｍｅｔａ分析随机效应模型图　２．３．３．２　６０ｒａｇ与３０ｍｇ比较的Ｍｅｔａ分析　共４项试验纳入荟萃分析，经异质性检验，＝４４％，即纳入　的４个试验具有轻度异质性，可考虑转换为随机效应模型，结果　位于无效线右侧，治疗组间的差异具有统计学意义，即在按需　服用达泊西汀６０ｒａｇ及３０ｒａｇ均能改善早泄患者ＰＣＯＥ的基础　上，６０ｍｇ剂量组较３０ｒａｇ剂量组效果更加明显（Ｐ＜０．０１）。　如图８所示：ＲＲ＝１．１６，９５％ＣＩ为（１．０６，１．２８），合并区间完全　·２２·　中国性科学２０１７年８月　第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎ￣ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕ￣ｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ　８　６０ｍｏ　３０ｒａｇ　ＲｉｓｋＲａｔｉｏ　ＲｉｓｋＲａｔｉｏ　Ｐｒｙｏｒ　２００６　Ｂｕｖａｔ　２００９　ＭｃＭａｈ０ｎ　２０１　０　ｆＩＩＩｃＭａｈ０ｎ　２０１１　４３５　７６３　１　３１　３５３　１　２５　３３６　４４１　１　４６０　４０９　８０１　３９　２％　９１　３５９　４　０％　’１　４　３２９　１６１％　３９０　４８９　３１　７％，１　２　Ｏ２　２２Ｊ　２００６　’４６　７　１　８３】２００９　０７【０　８８。１　３２】２０１０　ｔ　１　５【１ｌ０３。１　２９】２０１１　－ＩＩ－　一　—．｜＿　ＴｅｔａＩ（９５％ＣＩ）　Ｔｅｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　１　３２　２９１２　’００４　２９７８　１００．０％　１．１６【１．０６，　。２８１　◆　图８不同剂量对早泄患者ＰＣＯＥ的Ｍｅｔａ分析随机效应模型图　２．４药物不良反应　盐酸达泊西汀最常见的不良反应包括有神经系统症状（如　头痛、晕厥、嗜睡、疲乏等）、消化系统症状（如恶心、腹痛、腹泻　等）以及其他症状（如鼻咽炎、戒断反应等），且不良反应一般时　间短程度轻，大多发生于开始治疗后１个月左右。特别是首次　服用该药物，但大部分患者可耐受。国内各研究　川报道的　不良反应发生率及类型与澳大利亚ＭｃＭａｈｏｎ等　长期随访　数据基本一致，且国人最常见的不良反应分别为晕厥、恶心、头　痛、腹泻以及疲乏等。　３讨论　目前关于早泄的病因尚不明确，存在多种生理心理学的假　说：如因心理或环境因素所致焦虑症、阴茎过度敏感（射精阈值　降低）、５一ＨＴ神经递质受体功能紊乱、前列腺炎、慢性盆腔疼　痛综合征等。虽然多种行为技术已证实对早泄治疗有效，但其　费时且需要性伴侣配合帮助的缺点对实施造成了一定的难度，　况且远期疗效尚不明确。因此，药物治疗是早泄治疗的首选。　盐酸达泊西汀作为目前唯一的批准适应证用于治疗早泄的口　服强效ＳＳＲＩｓ药物，具有起效快、半衰期短，在体内迅速清除，可　避免累积效应。　本项Ｍｅｔａ分析结果表明：盐酸达泊西汀可显著延长患者　ＩＥＬＴ，有效改善患者ＰＣＯＥ，提高患者ＰＧＩ评分，且不良反应发　生率低、症状轻微；同时６０ｒａｇ剂量组的疗效明显优于３０ｍｇ剂　量组，与李金洪等　Ｉ２　研究结果相一致。需注意的是，根据国　人研究所作亚组荟萃分析的森林图提示：明显区别于国外安慰　剂对照研究结果，国内各研究的可信区间基本对称分布在无效　线双侧，这可能与选择具体治疗方式或治疗药物，甚至是心理　暗示作用有一定关系，尤其是使用早泄治疗指南上所不推荐的　舍曲林、帕罗西汀、复方利多卡因乳膏等非适应证药物，甚至是　极具争议的阴茎背神经离断术，可能对荟萃分析结果造成主观　上的影响。同时，国内各研究中病例的分配，治疗方式的选择　意愿以及是否符合适应证等因素也可造成与对照组相比差异　并无统计学意义。国内有研究　表明手术治疗可一定程度上　增加患者ＩＥＬＴ，但其创伤性且不可逆性则需要严格把握手术适　应证。外用复方利多卡因乳膏亦能明显延长ＩＥＬＴ，但会对男女　双方性快感造成缺失，进而影响到勃起功能。因此，口服药物　治疗仍是主流疗法，尤其是在结合祖国医学辨证论治的优势基　础上，中西医结合治疗早泄可望得到更好的效果，并能最大程　度降低ＳＳＲＩｓ药物的不良反应，从而在多方向、多靶点综合的改　善调节患者的躯体状况，甚至是心理状况　’　。　本研究尚有以下不足之处：（１）本次荟萃分析所纳入的研　究均为公开发表，且可获取全文的文献共１２篇（其中中文文献　５篇），可能存在未能纳入的灰色文献；（２）由于国内尚缺乏足　够数量和高质量的随机对照双盲试验　”　，因此无法对国人　展开各类指标的荟萃分析；（３）荟萃分析本身为观察性研究而　并非试验研究，因此在研究中可能会出现发表偏倚风险，即质　控和效果评价标准不能完全一致，这亦是荟萃分析所固有的局　限性。特别值得注意的是，国外早期研究的疗程多为９周或１２　周，有文献报道甚至达到２４周，而国内对于该药物的研究大多　始于２０１４年以后且基本为４周。这一现象的产生可能是由于　国内外的医疗环境及人文背景差异等原因所致，尤其是国内患　者更倾向于具有特色的祖国传统医学，从而造成用药剂量以及　疗程的不一致。为尽量降低因人种以及疗程等差异因素所造　成的临床异质性，以分组的方式对国内外研究进行哑组Ｍｅｔａ　分析。　本文涉及国内的研究结果仅为初步结果，尤其是治疗国人　早泄的有效性和安全性，尚需更多的临床研究予以支持。因　此，在今后的研究中期待更多的有关国人使用盐酸达泊西汀治　疗早泄的前瞻性高质量随机对照研究，以便于在应用Ｍｅｔａ累积　分析或亚组分析的基础上，更加深入研究并探讨盐酸达泊两汀　作用于国人的疗效和安全性。　参考文献　一～一～～一一～　一～中国性科学２０１７年８月　第２６卷第８期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ａｕｇｕｓｔ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎ０．８　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，　ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｈａｓｅ　３　ｔｒｉｍ　ｉｎ　２２　ｃｏｕｎｔｉｅｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｕｒｏｌｒｏｇｙ．　·２３·　析．中华男科学杂志，２０１６（５）：４１Ｉ一４１４．　［１７］　ＭｃＭａｈｏｎ　Ｃ．Ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｅａｔｍｅｎｔｒ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ．　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００７，３０（５）：３１４—３１５．　２００９，５５（４）：９５７—９６８．　ｍａｎ　ＪＭ，Ｒｏｓｅｎ　ＲＣ，Ｍｕｄｕｍｂｉ　ＲＶ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｅｎｅｆｉｔ　ｏｆ　［７］　Ｋａｕｆ［１８］　ＭｅＭａｈｏｎ　ＣＧ．Ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎｉｏｎ　ｏｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１０，１１（１０）：１７４１—１７５２．　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ：Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎ－　ｔｒｏｌｌｅｄ　ｐｈａｓｅ　ＩＩＩ　ｔｉｒａ１．ＢＪＵ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００９，１０３（５）：６５　１　—［１９］　ＭｃＭａｈｏｎ　ＣＧ．Ｅｆｉｃａｃｙ　ｆｏｆ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅ—　６５８．　ｊａｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｉｎｓｉｇｈｔｓ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｈｅａｌｔｈ，２０１　１　［８］　ＭｅＭａｈｏｎ　Ｃ，Ｋｉｍ　ＳＷ，Ｐａｒｋ　ＮＣ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃ·　ｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ａｓｉａ—Ｐａｃｉｉｆｃ　ｒｅｇｉｏｎ：Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｐｈａｓｅ　ＩＩＩ　ｄｏｕｂｌｅ　—（５）：２５．　［２０］　ＭｃＭａｈｏｎ　ＣＧ．Ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ：ａ　ｎｅｗ　ｏｐｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｂｌｉｎｄ，ｐａｒａｌｌｅｌ—ｇｒｏｕｐ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｅｘｕａｌ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，４　（５）：２３３—２５１．　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０，７（１ｐｔ１）：２５６—２６８．　ｍａｎ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｆｅｔｙ　ｏｆ　［９］　ＭｃＭａｈｏｎ　ＣＧ，ＡｈｈｏｆＳＥ，Ｋａｕｆ［２１］　ＩＪｉ　Ｊ，Ｙｕａｎ　Ｈ，Ｂａｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ：　ａｎ　ｕｐｄａｔｅｄ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｉａｒｌｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ：ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ａｎａｌ－　ｙｓｉｓ　ｏｆ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ｆｉｖｅ　ｐｈａｓｅ　３　ｔｉａｌｒｓ．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｅｘｕａｌ　Ｍｅｄｉ—　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１４，３６（１２）：２００３—２０１４．　ｅｉｎｅ，２０１１，８（２）：５２４—５３９．　ｕｌｉａｎｏ　Ｆ，Ｄｅａｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｆｅｔｙ　ｏｆ　［１０］　ＭｃＭａｈｏｎ　ＣＧ，Ｇｉ［２２］　黄晓科，卢一平，罗顺文，等．选择性５一羟色胺再摄取抑制剂　治疗早泄的有效性和安全性系统评价．中华男科学杂志，２００９，　ｌ５（３）：２４８—２５５．　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ　ｉｎ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｎｃｏｍｉｔｎｔａ　ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａ　ｐｈ０ｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａ８ｅ　ｔｙｐｅ　５　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：Ｒａｎ—　［２３］　王亚波，毛宇，魏强，等．达泊西汀治疗早泄的有效性系统评　价．北京大学学报（医学版），２０１０，４２（４）：４２５—４３２．　ｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ　ＩＩＩ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｅｘ－　ｕａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３，１０（９）：２３１２—２３２５．　Ｓｉｍｓｅｋ　Ａ，Ｋｉｒｅｃｃｉ　ＳＬ，Ｋｕｃｕｋｔｏｐｃｕ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｐａｒｏｘｅ－　ｔｉｎｅ　ａｎｄ　ｄａｐｏｘｅｔｉｎｅ，ａ　ｎｏｖｅｌ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ　ｒｅｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｉｎ　［２４］　罗艺洪，侯祺，郑少斌，等．按需服用达泊西汀对早泄疗效的　Ｍｅｔａ分析．中华男科学杂志，２０１２，１８（１Ｏ）：９３０—９３５．　［２５］　虎志鹏，王瑞，张卫星，等．原发性早泄ｌ临床治疗方案的选择及　疗效分析．河南医学研究，２０１６，２５（３）：４４１—４４３．　［２６］　杨林，雒磊，陈兴发，等．达泊西汀治疗早泄的临床观察．现代　泌尿外科杂志，２０１４（８）：５０５—５０７．　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｅｍａｔｕｒｅ　ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ．Ａｓｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｄｒｏｌｏｇｙ，　２０１４，１６（５）：７２５．　［１２］　杨林，雒磊，陈兴发，等．盐酸达泊西汀治疗早泄的ｆ临床观察．　中华男科学杂志，２０１５，２１（１Ｏ）：８９２—８９５．　［１３］　高庆和．翘芍方治疗肝郁肾虚型原发性早泄的临床研究．北京：　中国中医科学院，２０１５．　［２７］　钱乐，朱选文，黄晓军，等．盐酸达泊西汀治疗早泄的临床疗效　观察．中华男科学杂志，２０１６（６）：５６６—５６８．　［２８］　庄桂武，陈波特，吴实坚，等．达泊西汀联合行为疗法治疗原发　性早泄的临床研究．中国性科学，２０１６，２５（５）：７—１０．　［２９］　罗小瑾，杨念钦，罗良燕，等．盐酸达泊西汀治疗早泄的有效性　及其对精液参数的影响．中国男科学杂志，２０１６，３０（２）：２６—　２８．３６．　临床研　［１４］　宋炫．盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的前赡性随机对照Ｊ究．重庆：重庆医科大学，２０１５．　［１５］　梁征洋．宣志汤联合盐酸达泊西汀治疗肝气郁结型早泄的临床　观察．哈尔滨：黑龙江中医药大学，２０１６．　［１６］　陈潇雨，屈颖伟，王锁刚．达泊西汀治疗早泄的疗效和安全性分　（收稿日期：２０１６—０９—２７）　·性医学·　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１７．０８．００６　勃起功能障碍中医与西医诊治策略的对比　王继升代恒恒　王彬　党进姚泽宇　董雷祝雨田　李霄　马健雄李海松　北京中医药大学东直门医院男科，北京１００７００　【摘要】　勃起功能障碍虽不致命，但却对患者的生活质量、家庭和谐造成影响，且治疗费用较高，成　为临床急需解决的医学难题之一。中医与西医虽分属不同的医学理论体系，但在诊治勃起功能障碍方面，　具有相同的患者群体、相同的诊疗目的、相似的分型、效果相同的药物。我们十分有必要将勃起功能障碍中　医与西医诊治策略进行对比，相互学习借鉴，取长补短，让世界了解中医，也让中医更加了解西医，为广大男　科医生提供一条新的思路，最终推动勃起功能障碍研究工作的向前发展。　【第一作者简介】王继升（１９９１一），男，硕士在读，主要研究方向为中医　男科疾病的诊治。　【通讯作者】李海松（１９６０一），男，主任医师、博士生导师，Ｅ—ｍａｉｌ：　１０２８ｂｊ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ